Az ópiummák vitathatatlanul az ember által ismert legrégebbi fájdalomcsillapító, használatát a ősi civilizációk. Az ópium utánozza a szervezet házilag készített fájdalomcsillapítóit - endorfinokat és hasonlókat -, és létrehozta az opioidoknak nevezett modern gyógyszercsoportot, amely magában foglalja a morfiumot, fentanilt, metadont és oxikodont. Az opioidok nagyon hatékonyak, és továbbra is a sarokkövei mérsékelt vagy súlyos fájdalom kezelése.
Az opioid receptek drámaian megnőttek eszkalálódott az elmúlt évtizedekben ez a tény a média jelentős figyelmét felkeltette. Val vel bizonyítékokon alapuló orvostudomány csak a 20. század végén válik mainstream, a tudomány még mindig utoléri az opioidok hosszú távú hatásait; régebbi gyógyszerek, mint morfin nagyrészt a modern orvostudományban. Következésképpen még mindig új dolgokat tanulunk erről a régi kábítószer-osztályról.
A legújabb megállapítás az, hogy az opioidok valóban súlyosbíthatják a fájdalmat. Kollégáimmal most publikáltunk egy új cikket a Az USA Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei bemutatva, hogy a morfin tartósan fokozhatja a fájdalmat patkányokban. Az orvosi közösség felismerte, hogy az opioidok kóros fájdalomérzékenységet okozhatnak - ezt nevezik opioidok által kiváltott hyperalgesia - de az érzékenység csak akkor jött létre, amikor az opioidok még mindig jelen voltak a testben. A meglepő új fordulat az, hogy a morfin hónapokig fokozhatja a fájdalmat, miután az opioid elhagyta a testet.
A fájdalom morfiummal tovább tartott
Kísérletileg indukáltuk neuropátiás fájdalom - egyfajta krónikus fájdalom, amelyet idegkárosodás vagy betegség okoz - patkányoknál a comb ülőidegének laza összehúzódásával. Ez hasonló fájdalmat okozott isiász. A patkányok fájdalmát úgy mértük, hogy felmérjük a hátsó mancsuk érzékenységét egy műanyag szálból származó, általában nem fájdalmas piszkálásra. Miután a neuropátiás fájdalom 10 nappal később teljesen kialakult, a patkányok morfiumot vagy fiziológiás sóoldatot (sós vizet) kaptak öt napig a bőr alá adott injekciók formájában. Az injekcióktól kezdve a gyógyszer az egész testen kering.
Amint arra számítottunk, az ülőideg-összehúzódás miatti neuropátiás fájdalom további négy hétig folytatódott azoknál a patkányoknál, amelyek kezelték a fiziológiás sóoldatot. De azoknál a patkányoknál, amelyek morfiumot kaptak, a neuropátiás fájdalom 10 hétig folytatódott. Az ötnapos morfinkezelés több mint kétszeresére növelte a neuropátiás fájdalom időtartamát!
Ugyanezen tanulmány külön kísérlete azt mutatta, hogy a morfin a neuropátiás fájdalmat is súlyosbította, ez a hatás a morfinkezelés befejezése után több mint egy hónapig tartott.
Megmutattuk azt is, hogy a morfin önmagában nem ugyanazokkal a fájdalom-elősegítő hatásokkal rendelkezik - vagyis amikor a neuropátiás fájdalom nem volt jelen. Az álkontroll patkányok egy csoportját megműtötték, de az ülőideget nem szűkítették össze. Ugyanez az ötnapos morfinkezelés átmeneti fájdalmat okozott ezeknél a patkányoknál, de nem tartott tovább 24 óránál. Ez azt jelenti, hogy a tartós fájdalom nem a morfin-függőséggel vagy megvonással magyarázható, hanem a morfin és a neuropátiás fájdalom alapjául szolgáló biológiai mechanizmusok közötti kölcsönhatással.
Hogyan hosszabbítja meg a morfin a fájdalmat?
A kérdés megválaszolásához vissza kell lépnünk, és meg kell vitatnunk, hogyan krónikus fájdalom működik.
Ha a keze sérült - főzőlapon vagy zuhanó kalapács alatt -, ezt a káros eseményt a bőr és az izom idegei észlelik. Az idegek elektromos jeleket küldnek a veszélyre figyelmeztetve a gerincvelőre, majd az agyig. Az agy „jelzésként” értelmezi a jelet, és egy másik jelet visszaküldik, hogy eltávolítsa a kezet a veszélytől.
Ha ezek az idegek károsodnak, többféle adaptáció is előfordulhat, ami a fájdalmas érzések eltúlzását eredményezheti, és az érintéseket félreértelmezhetjük fájdalomként. Krónikus neuropátiás fájdalom, amely nem használ hasznos célt, akkor fordul elő, amikor ezek az adaptációk sokáig fennállnak az eredeti károsodás gyógyulása után. Miért tartanak fenn és okoznak ezek az adaptációk? krónikus fájdalom egyeseknél, másoknál nem, még mindig nem értik jól.
Ezt a rendellenes fájdalomjelzést történelmileg exkluzív párbeszédnek tekintik az idegek között. De az idegek csak az agy és a gerincvelő körülbelül 10 százalékát teszik ki; a másik 90 százaléka gliasejt - immunszerű házvezetőnő, amely táplálkozási támogatást nyújt az idegeknek, és kitisztítja az anyagcsere-hulladékot.
Az elmúlt két évtized kutatásai azt mutatták glia sejtek sokkal többet csináljon, mint főzni és tisztítani. Glia felismeri az idegek kémiai jeleit, és válaszul kémiai immunjeleket bocsát ki, amelyek befolyásolják az idegek közötti kommunikációt. Az idegektől jelző rendellenes fájdalommal a glia reagál a hangerő növelése a gerincvelő fájdalomútjaiban. Ez azt eredményezi, hogy a fájdalmas érzések adaptációit eltúlozzák, és az érintést fájdalomnak érzékelik.
Amint ez történik, az opioidok, mint a morfin, szintén kémiai jelek a glia számára. Legutóbbi tanulmányunkban, amikor a morfiumot neuropátiás fájdalom jelenlétében adták be, a gliasejtek túlhajtást hajtottak végre. A glia több immunjelet bocsátott ki, miközben a „fájdalom mennyisége” magasabbra és hosszabb ideig fordult meg, mint amennyit csak a sérült ideg jelzéseinek tettek ki. Ha a morfium kezelés alatt gyógyszerekkel gátolták a gerincvelő glia kóros működését, a fájdalom nem volt elhúzódó.
Ez a túlzott glia válasz arra is magyarázatot adhat, hogy egyes embereknél miért alakul ki krónikus fájdalom, másoknál azonban nem. Gliasejtjeiket többször stimulálhatták kémiai jelekkel - esetleg morfium, vagy valami más, mint egy fertőzés -, hogy meghosszabbítsák a fájdalmat a kezdeti sérüléstől kezdve.
Ez halálos csengés az opioidoknál?
Vizsgálatunk optimista az opioidok jövőjével kapcsolatban klinikai körülmények között. Megmutatva, hogy a gliasejtek diszfunkciója elengedhetetlen a morfin számára a fájdalom meghosszabbításához, megoldást azonosítottunk. Az opioidok kívánatos, fájdalomcsillapító hatásukat úgy érik el, hogy elnémítják az idegeket a fájdalom útjában. A glia aktivitásának gátlása más gyógyszerekkel nem zavarja a fájdalomcsillapítást; csak a hosszan tartó fájdalom.
Kollégáim kutatása is erre utal gliát gátolva kiküszöbölheti az egyéb nem kívánt hatásokat, mint például függőség és a tolerancia, ami egyre nagyobb dózisok szükségességéhez vezet ugyanazon fájdalomcsillapítás elérése érdekében. Több laboratórium új gyógyszerek kifejlesztése a glia diszfunkciójának gátlására, amely javíthatja az opioidok orvosi előnyeit.
Nagy kép és alkalmazások az emberek számára
A nemrégiben publikált tanulmány nagyon specifikus állapotokra összpontosított: neuropátiás fájdalomra, morfinra, a kezelés 10 napos késésére és hím patkányokra. Legfrissebb eredményeink arra utalnak, hogy a fájdalom még mindig elhúzódik, még akkor is, ha ezen változókat megváltoztatják. Másfajta fájdalmak esetén is kitart, például a műtét utáni műtét utáni fájdalom esetén, ha a kezelés késleltetése 10 napról lerövidül, és nőstény patkányokban hasonló, ha nem nagyobb mértékben jelentkezik. Hasonló hatásokat jósolnak más opioidok esetében is, mint például a fentanil és az oxikodon, mivel ezek a glia kémiai jelei is.
Ez a patkányokon végzett vizsgálat kihatással van az emberre. Vizsgálatunkat nyugtalanító klinikai jelentések támasztják alá, miszerint az opioidok használata műtét közben vagy derékfájás esetén későbbi krónikus fájdalommal és fokozott fogyatékosság. Míg az opioidok a legjobb fájdalomcsillapítók a közepesen súlyos és súlyos akut fájdalom kezelésére, ennek a gyógyszerosztálynak az egy évnél hosszabb fájdalom kezelésére történő alkalmazása nem támasztja alá tudományos támogatást.
Ez a tanulmány nem pótolja ezt az orvosi ismeretek hiányát, de arra kell ösztönöznie a klinikai kutatókat, hogy értékeljék az opioidok fájdalomra gyakorolt hosszú távú hatásait. A jobb fájdalomkezelés olyan cél, amelyre érdemes törekedni, és a gliasejtek diszfunkciójának megcélzása lehet a válasz.
A szerzőről
Peter Grace, tudományos adjunktus, Colorado Egyetem
Ezt a cikket eredetileg közzétették A beszélgetés. Olvassa el a eredeti cikk.
Kapcsolódó könyvek
at InnerSelf Market és Amazon
