A ketamin hatékony azok számára, akik nem reagálnak a hagyományos antidepresszánsokra. Ígéretet mutat a PTSD és a bipoláris rendellenességek kezelésére is. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA

50 éve készül, de az altató és illegális parti kábítószer-ketamin most klinikai visszatérést mutat. Új tanulmányok azt mutatják, hogy ez az általánosan alkalmazott érzéstelenítő gyors enyhítést nyújthat a súlyos depresszióval járó alapvető tüneteknél, beleértve öngyilkossági gondolatok.

Elképesztő, hogy a ketamin órákon belül működik és annak hatások legalább egy hétig fennmaradnak. A legszembetűnőbb, hogy a ketamin azoknál a betegeknél hatékony, akik ellenálló a hétköznapi antidepresszánsokkal szemben, és kitalálják A depressziós lakosság 30-50 százaléka.

Most, erőfeszítések Mexikó, Ausztrália, Franciaország, Kanada és a Egyesült Államoktöbbek között arra összpontosítanak, hogy megértsék, pontosan hogyan teszi ezt a ketamin, és mennyiben biztonságos és hatékony klinikai körülmények között. Ezek a tanulmányok együttesen növelik a depresszió megértését az egész világon, és talán kibővítik a ketamin azon képességét, hogy a mentális betegség más formáit is kezeljék.

A hangsúly laborunk a Guelphi Egyetemen annak megértése, hogy a specifikus gyógyszerek, mint például a ketamin, hogyan hatnak az agyban és hogyan befolyásolják a viselkedést.

Doktori kutatásom konkrétan a következőket vizsgálja a stressz, a gyulladás és a viselkedés közötti kapcsolat. Azt tanulmányozom, hogy a ketamin hogyan befolyásolja a viselkedést és hogyan csökkentheti a stressz hatásait, és mit jelent ez a hangulati rendellenességek, például a súlyos depresszió esetén.

Az első disszociatív érzéstelenítő

Kezdetben a ketamint a jól ismert, illegális pártdrog, a fenciklidin (PCP) alternatívájaként fejlesztették ki. Az 1950-es évek végén a PCP állt a Parke-Davis gyógyszerek középpontjában érzéstelenítőként való alkalmazásához. A gyógyszer azonban jött kellemetlen mellékhatások mint a delírium és a végtagok érzésének elvesztése, amely a gyógyszer bevétele után több órán át tartott.

A ketamin a parti drog, a Special K néven ismert. (Shutterstock)

A probléma megoldása érdekében Cal Bratton, a Parke-Davis munkatársa arra ösztönözte a tudósokat, hogy vizsgálják meg a PCP módosításának lehetséges módjait, elsődleges célként a mellékhatások csökkentése. 1962-ben a szerves vegyész, Calvin Stevens PCP-szerű vegyületet készített, amely szerinte hasonló érzéstelenítő tulajdonságokkal bír, rövidebb hatású pszichoaktív hatásokkal, mint a PCP.

Ez a vegyület, eredetileg CI-581 néven ismert, végül elnevezték ketamin kémiai szerkezetét alkotó keton- és amincsoport alapján.

Felfedezését követően a ketamint az 1960-as évek közepén végzett első emberkísérletekben alkalmazták, amelyek magukban foglalták a tesztelést is a Jackson Börtön önkéntes fogvatartottjai Michiganben, az Egyesült Államokban.

Miután következetes jelentéseket tett arról, hogy ketamint adva „elszakadtak” a környezettől, az első osztályba sorolták disszociatív érzéstelenítő.

A kezdeti tesztelés utáni években a ketamin hatása gyorsan népszerűvé vált szerte a világon, és az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1970-ben jóváhagyta emberi érzéstelenítőként - hogy Ketalar néven árulják.

Egyedülálló antidepresszáns hatás

A ketamin antidepresszáns tulajdonságait leíró legújabb tanulmányok drámai elmozduláshoz vezettek abban, hogy miként tekintünk a gyógyszerre és kezeljük a mentális betegségeket.

A tipikus antidepresszánsok a monoaminokként ismert agyi neurotranszmitterek, például a szerotonin és a norepinefrin szintjének szabályozásával működnek. A Ketamin antidepresszáns hatása egyedülálló módosítja a glutamát aktivitását, amely az agy fő gerjesztő neurotranszmittere, és nem monoamin.

A ketaminnal kapcsolatos egyik lenyűgöző megállapítás az, hogy gyorsan csökkentheti a depressziós tüneteket olyan betegek, akik nem reagálnak a tipikus monoamin antidepresszánsokra. Ez arra utal, hogy a glutamát szerepet játszik a depresszióban.

A ketamin vizsgálata új kapukat nyit a mentális betegségek kezelésében. (Unsplash / Candice Picard)

Valójában a vizsgálatok összefüggenek a ketamin antidepresszáns hatásával és az agy neuronjai (vagy idegsejtjei) közötti kapcsolatok fenntartásának képességével. Ezek a kapcsolatok köztudottan folyamatosan változnak a környezetünkre adott válaszként, amely folyamat néven ismert plasztikusság. Érdekes módon ezeknek az idegsejteknek a kapcsolatok megváltoztatására való képessége nagymértékben függ a normális glutamátaktivitástól.

Emberi és állatkísérletek kombinációja arra utal, hogy a ketamin antidepresszáns hatása magában foglalhatja a glutamátszint szabályozását erősítse ezeket a kapcsolatokat és / vagy visszaállítja őket vissza egy előre feszített állapotba.

A ketamin ezen idegi kapcsolatok helyreállítására való képességének további vizsgálata és a glutamát viszonya a hangulati rendellenességekhez biztosan új kapukat nyit meg a mentális betegségek megértése szempontjából.

Orrspray-k és biomarkerek

A jelenlegi kutatások kimutatták a ketamin pozitív hatásait a mentális betegségek egyéb formáira is, mint pl poszttraumás stressz rendellenesség (PTSD) és a bipoláris zavar. Bár az eredmények meglehetősen pozitívnak tűnnek, további vizsgálatokra van szükség a depresszión túli felhasználásuk igazolásához.

Egy injekciós üveg ketamin. (AP fotó / Teresa Crawford)

Egyéb vizsgálatok a ismételt kezelési módszer több héten keresztül kimutatta, hogy a ketamin hosszú távon csökkentheti a kezelés-rezisztens depresszió tüneteit, kölcsönözve annak biztonságosságát és hatékonyságát a kezelés hosszabb időtartama alatt.

A közelmúltban az FDA jóváhagyta az USA-ban forgalmazott esketamint (a ketamin „közeli unokatestvérét”) Spravato orrspray formájában. Fontos, hogy a spray-t csak olyan kezelési rezisztens betegeknek írják fel, akik továbbra is szájon át szedik az antidepresszánsokat, és csak egészségügyi szolgáltató felügyelete mellett alkalmazható.

Végül tanulmányok is vizsgálják biológiai markerek, amelyek képesek megjósolni a kezelésre adott reakciót, más néven biomarkerek. Sikere esetén ez a kutatás pontosabb és hatékonyabb kezelést tesz lehetővé a kezelés formájában személyre szabott kezelési tervek.

A depresszióval járó ketamin-kezelés hozzáférhetőségének növelése lesz ennek a gyógyszernek a következő fő mérföldköve. Az biztos, hogy hatékony megkönnyebbülést jelent azok számára, akik továbbra is kezelés-rezisztens és súlyos depresszióban szenvednek.

A szerzőről

Brett Melanson, az idegtudomány és az alkalmazott kognitív tudomány doktorandusz hallgatója, Guelphi Egyetem

Ezt a cikket újra kiadják A beszélgetés Creative Commons licenc alatt. Olvassa el a eredeti cikk.

Kapcsolódó könyvek

at InnerSelf Market és Amazon