Ez a 2 gyógyszerből álló kombináció csökkenti a mellrák daganatait

Rózsaszín fénynyom a mellrákra figyelmeztető rózsaszín szalag formájában

A kutatók új célzott kombinált gyógyszeres terápiát fedeztek fel, amely hatékonyan csökkenti a daganatnövekedést áttétes emlőrák esetén.

Eredményeik egy új, első vonalbeli célzott terápia kifejlesztéséhez vezethetnek a hármas negatív emlőrák (TNBC) kezelésére, azzal a kilátással, hogy gyorsan áttérnek az embereken végzett klinikai vizsgálatokra.

Az emlőrák a nők daganatos elhalálozásának vezető oka világszerte, naponta 1,700 halálesetért felelős. Bár az emlőrákok túlnyomó többsége kezelhető, a legagresszívebb altípus – a TNBC – magas kiújulási rátával, nagy az áttétek kialakulásának valószínűsége, és rezisztenciát mutat a hagyományos kezelésekkel szemben, ami rossz prognózishoz és túlélési eredményekhez vezet.

„Nincs célzott terápia a TNBC számára. A kemoterápiás kezelés még dúsíthatja ezeket a daganatokat a rákos őssejtekben, és káros lehet a páciensre, amint azt egy korábbi tanulmányunkban kimutattuk” – mondja Jean-Jacques Lebrun, a McGill Egyetem Egészségügyi Központ Kutatóintézetének Rákkutatási Programjának vezető tudósa. (RI-MUHC) és a vizsgálat vezető kutatója. "Ennek a hatalmas orvosi hiánynak a pótlása volt a motivációnk a tanulmány elvégzésében."

Míg a legtöbb emlőrákban a három fő receptor egyike található, amelyek olyanok, mint a kezelések bejárati kapuja – az ösztrogén, a progeszteron és a humán epidermális növekedési faktor (HER2) nevű fehérje –, a TNBC-nek nincs ilyen receptora, így a hármas negatív mellrák elnevezése.


 Szerezd meg a legújabb e-mailben

Heti magazin Napi inspiráció

A legmodernebb technológiák felhasználásával, mint pl gén szerkesztése és a genom-szintű molekuláris megközelítések, a csapat azonosított két útvonalat, amelyeket megcélozhatnak egy terápiás stratégiában.

Agresszív és halálos hármas negatív mellrák

A tanulmány első részében a kutatók körülbelül 150 gént azonosítottak, amelyek vagy tumorképződést (onkogének) indukálhatnak, vagy daganatképződést akadályozhatnak (tumorszuppresszorok).

Ennek elérése érdekében a teljes emberi genomot – mind a 20,000 9 gént – átvizsgálták a TNBC preklinikai egérmodelljében. A CRISPR/CasXNUMX génszerkesztési technikával mindegyik gént külön-külön levágták, és funkcióvesztést idéztek elő – ezt a folyamatot génkiütésnek nevezik. Eddig nagyon kevés tanulmány használta ezeket az előrehaladó genetikai in vivo CRISPR-szűréseket genomszintű skálán.

A csapat ezután megmutatta, hogy a TNBC-ben an onkogén út (MTOR) aktiválódik, míg a tumorszuppresszor útvonal (HIPPO) gátolt, ami megmagyarázhatja, hogy ezek a daganatok miért olyan agresszívek és halálosak.

Megállapításaik terápiás relevanciájának megállapítása érdekében a csapat egy lépéssel tovább vitte a vizsgálatot.

"Az összes gén működésének egyenkénti megzavarásával két fő útvonalat találtunk, amelyek szerepet játszanak a tumor fejlődésének szabályozásában" - mondja Meiou Dai, az RI-MUHC Lebrun Laboratóriumának kutatója és a tanulmány első szerzője. ben megjelent tanulmány Nature Communications.

"Úgy gondoltuk, ha beveszünk egy meglévő gyógyszert, amely képes blokkolni az onkogén útvonalat, és hozzáadunk egy olyan gyógyszert, amely elősegíti a tumorszuppresszor útvonalat, akkor hatással lehetünk a rák kialakulásának blokkolására."

Zsugorodó daganatok

A kutatók olyan meglévő gyógyszereket vizsgáltak, amelyek megcélozhatják ezeket az útvonalakat, és kísérleteket végeztek in vitro és in vivo. Ennek eredményeként két hatékony gyógyszert találtak: a Torin1-et, egy második generációs gyógyszert, amelyről ismert, hogy blokkolja az MTOR útvonalat, és a verteporfint, egy olyan gyógyszert, amelyet általában retina szem betegség amelyek utánozhatják a HIPPO útvonalat.

Összekeverték a két gyógyszert, és matematikai modelleket és farmakológiai megközelítést alkalmaztak annak meghatározására, hogy a két gyógyszer egymástól függetlenül vagy szinergiában hat-e.

"Amit találtunk, az felülmúlta a várakozásainkat: a két gyógyszer szinergikus módon hatott, és hatékonyan csökkentette a tumornövekedést in vitro és in vivo a TNBC sejt- és betegeredetű xenograft modelljeit használva" - mondja Lebrun, aki szintén professzor a McGill Orvostudományi Tanszéken.

A tanulmány során a kutatók észrevették, hogy a verteporfin apoptózissal sejthalált indukált – ez egy nagyon klasszikus sejthalál mechanizmus. Másrészt a Torin1 sejthalált indukált a makropinocitózisnak nevezett nem apoptotikus mechanizmuson keresztül, amely endocitikus folyamat, amelyet „sejtivásnak” is neveznek, amely lehetővé teszi, hogy a sejten kívüli összes tápanyag és folyadék beépüljön a sejtbe, ami végül elvezet a sejt összeomlásához és katasztrofális sejthalálhoz.

"Macropinocytosis egy természetes mechanizmus, amelyet a rákos sejtek saját előnyükre használnak fel, hogy nagyobbra és gyorsabban növekedjenek” – magyarázza Dai. „Rájöttünk, hogy amikor a két gyógyszert együtt alkalmaztuk, a Torin1 ezt a mechanizmust használja fel a verteporfin sejtbe történő beépülésének elősegítésére, ezáltal fokozza a későbbi apoptotikus sejthalál hatását. Ez a szinergikus folyamat teszi lehetővé, hogy a két gyógyszer hatékonyan gátolja a daganatképződést."

Ennek az átfogó vizsgálatnak az eredményei egy új megközelítést határoznak meg a daganatképződés hatékony megelőzésére és a daganatterhelés csökkentésére, azaz a daganat méretére vagy a szervezetben a rák mennyiségére, a pro-onkogén és a tumorszuppresszor útvonalak egyidejű megcélzásával. A TNBC-betegek számára javasolt célzott kombinált terápia segít betölteni egy fontos orvosi hiányt a metasztatikus emlőrák területén.

Végül, ez a tanulmány hangsúlyozza az in vivo CRISPR genom széles képernyők erejét és robusztusságát a rák klinikailag releváns és innovatív terápiás módjainak azonosításában.

A kanadai Egészségügyi Kutatóintézet (CIHR) finanszírozta a munkát.

Forrás: McGill Egyetem

A szerzőről

Fabienne Landry-McGill

könyvek_egészség

Ez a cikk eredetileg a eljövendő utókor

Még szintén kedvelheted

ELÉRHETŐ NYELVEK

Angol Afrikaans arab Egyszerűsített kínai) Hagyományos kínai) dán holland filippínó finn francia német görög héber hindi magyar indonéz olasz japán koreai maláj norvég perzsa lengyel portugál román orosz spanyol szuahéli svéd thai török ukrán urdu vietnami

kövesse az InnerSelf oldalt

facebook ikonratwitter ikonrayoutube ikonrainstagram ikonrapintrest ikonrarss ikonra

 Szerezd meg a legújabb e-mailben

Heti magazin Napi inspiráció

Új hozzáállás - új lehetőségek

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf piac
Copyright © 1985 - 2021 InnerSelf kiadványok. Minden jog fenntartva.