A kutatók megszakították az egerekben az ópiátokkal kapcsolatos emlékekért felelős idegi utat.
A rágcsálók visszaesésének megakadályozásában elért sikereik egy nap az opioid-függőség tartós kezelését jelenthetik az embereknél.
A függőséggel kapcsolatos kutatások gyakran feltételezik, hogy a drogfogyasztás és a visszaesés elsődleges motivációja a jutalom. De bár a „magas” hajszolása a kábítószer-használatot ösztönözheti, gyakran a megvonás akut tünetei - amelyek magukban foglalhatják az émelygést, hányást, fájdalmat és görcsöket is - megkönnyítik a drogokhoz való visszatérést.
"A függőség kezelésének legnehezebb része a visszaesés megakadályozása, különösen az opioidok esetében" - mondja Xiaoke Chen, a Stanford Egyetem biológiai docense. Az opioid megvonási tünetek súlyosak, és a felhasználók körében gyakori a visszaesés.
Szerezd meg a legújabb e-mailben
"A visszaesés megelőzése érdekében valóban foglalkoznunk kell a visszavonással" - mondja.
A „magas” gyógyszer jutalma és az agonizáló elvonási tünetek enyhítése egyaránt erőteljes memóriajelekként szolgálhat, amelyek kiváltják a gyógyszer utáni vágyakat és visszaeséshez vezetnek. Ennek eredményeként Chen szerint laboratóriuma memóriaproblémaként kezeli a kábítószer-függőséget.
Az új kutatás a Neuron.
Függőség, egerek és memória
A vizsgálatban szereplő egereket kétoldalas kamrába vezették be, amelyet tapintási és vizuális jelek különböztettek meg. Az egyik oldalon gyógyszermentes sóoldatot kaptak; másrészt egy kis adag morfin. Az egerek négy napig „kiképzésen” mentek keresztül, a kamra két oldalát sóoldattal vagy morfiummal társítva.
Amikor az ötödik napon tesztelték memóriájukat, az állatok nem meglepő módon kényszeres preferenciát alakítottak ki a kamrában morfiummal.
Chen laboratóriuma korábban az állatok tanulását és memóriáját az agy kulcscsomópontjához, paraventrikuláris thalamusnak (PVT) hívta fel, amely a kábítószer-függőségben részt vevő több agyi régióhoz kapcsolódik. Használva optogenetics, egy fényalapú technika, amelyet Karl Deisseroth, a biomérnöki, valamint a pszichiátriai és magatartástudományi professzor fejlesztett ki, a csapat pontosan ellenőrizni tudta a különböző utak aktivitását a kábítószer-élmény különböző pontjain.
Miután az egerek morfiumfüggővé váltak, kikapcsolva vagy elnémítva a PVT útvonal korábban a visszavonás szempontjából fontosnak találták, megszüntették a gyógyszerekkel társított kamrára vonatkozó preferenciájukat. Amikor az egereket egy nappal később, némítás nélkül tesztelték - így az elvonási út újra működhet és elméletileg újra aktiválhatja a memóriát - meglepő módon továbbra sem részesítették előnyben a gyógyszerrel társított kamrát.
"Adataink azt sugallják, hogy a PVT-út elhallgattatása után a környezeti jelzések nem fognak működni ennek az emlékezetnek az újbóli aktiválásához" - mondja Chen. Még akkor is, amikor a morfiumot visszavezették az egerekbe, az állatok még mindig nem mentek elõnyösen a morfin-páros kamrába, és ez még két hét múlva is igaz volt. Mintha az állatok teljesen megfeledkeztek volna a drog hatásáról - mind jó, mind rosszról.
"Két hétnél későbbi időpontot nem teszteltünk" - mondja Chen. - De azt gondoljuk, hogy nagyon valószínű, hogy az emlékezet éppen eltűnt.
A tudósok a törlésnek nevezik a PVT út elhallgattatását, mert a gyógyszerrel társított memória hatékonyan kitörlődik az agyból. Úgy vélik, hogy a memória törlésének két alapvető eleme a hely és az időkeret. Az útvonal manipulálását addig kell végrehajtani, amíg az állat az emlékezéshez kapcsolódó környezetben van, amely ebben az esetben a gyógyszerrel társított kamra, és amikor az állat visszavonás.
"A memóriát először újra kell aktiválni, hogy lehetőség legyen a memória pontos manipulálására" - mondja Chen. - Nem akarja törölni a teljes memóriát; csak azt a részt akarja törölni, amely a gyógyszerhez kapcsolódik. "
Az újraaktiválás után lehetőség nyílik a gyógyszerekhez társított memória frissítésére. Ahogy az elmúlt napok tapasztalatai összekapcsolódhatnak a jelenlegi tapasztalatokkal, a tudósok megerősíthetik és megerősíthetik a memóriát a gyógyszer biztosításával, vagy gyengíthetik az asszociáció megváltoztatásával; ez az alapja egy létező addiktológiai kezelésnek, amelyet kihalási képzésnek neveznek.
Chen laboratóriumának munkája egy harmadik lehetőség lehetőségét sugallja: a memória teljes törlése a PVT útjának elnémításával.
Új kezelések?
Az optogenetika olyan kutatási eszköz, amely segít bemutatni az elvonási állapot szerepét és hozzájárulását a kábítószerrel társított memória fenntartásához, de nem praktikus és nem is kényelmes az emberek kábítószer-függőségének kezelésében.
Chen szerint az optogenetika hatásait ugyanezen PVT útvonal mély agyi stimulációja utánozhatja elektródok segítségével, bár szerinte ezek a kezelési formák még mindig messze vannak. Mély agyi stimulációt alkalmaztak a remegés hatékony kezelésére Parkinson-kórban, és klinikai vizsgálatokban alkalmazták depresszió kezelésére.
"A kábítószerek, mint ingerek nagyon robusztus viselkedést eredményezhetnek" - mondja Chen. "Szeretném megérteni a viselkedés alapját képező mechanizmust, és remélem, hogy ez a tudás segíthet az USA-ban pusztító opioid járvány kezelésében."
További társszerzők Stanfordból származnak, és a Shenzhen Kábítószer-függőségi Laboratórium hozzájárult a munkához.
A kutatás finanszírozását a Whitehall Alapítvány, a Firmenich Next Generation Fund, a Terman ösztöndíj, a Wu Tsai Idegtudományi Intézet NeuroChoice kezdeményezése, a Nemzeti Egészségügyi Intézetek, az Országos Kábítószer-visszaélési Intézet, az Agy- és Viselkedéskutatási Alapítvány, Sencsen kormány támogatások, Guangdongi Laboratóriumi Kutatási támogatás, a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány, a Guangdongi Agyi Kapcsolódás és Viselkedés Kulcstartó és a Kínai Tudományos Akadémia nemzetközi partnerségi programja.
könyvek_egészség
