A kutatók kimutatták, hogy a DNS felhasználásával készült személyre szabott rák elleni vakcinák programozhatják az immunrendszert a rosszindulatú daganatok, köztük az emlő és a hasnyálmirigy rákjainak megtámadására.
A kutatók emlőrákos egereken és egy késői stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő betegen végezték a vizsgálatot.
A COVID-19 vakcinák - amelyek olyan genetikai információk felhasználásával készültek, amelyek immunrendszerünket felkészítik a vírusfertőzések felismerésére és leküzdésére - életmentőkké váltak a világméretű küzdelemben a járvány megszüntetése érdekében.
Az új kutatás kimutatta, hogy hasonló oltási megközelítés alkalmazható személyre szabott vakcinák létrehozására, amelyek az immunrendszert rosszindulatú daganatok megtámadására programozzák. tumorok, beleértve az emlőrákot és a hasnyálmirigyrákot.
A testre szabott vakcinákat úgy tervezték, hogy megcélozzák a mutáns, neoantigéneknek nevezett fehérjéket, amelyek egyedülállóak a beteg daganataiban. Ellentétben a Moderna és a Pfizer / BioNTech által készített COVID-19 vakcinákkal, amelyek az mRNS nevű genetikai anyagra támaszkodnak, a személyre szabott rák elleni vakcinákat DNS felhasználásával készítik.
"Kisméretű szövetmintát vettünk egy daganattól egy 25 éves, késői stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő férfibetegben, és felhasználtuk egy személyre szabott vakcina kifejlesztésére az adott tumor egyedi genetikai információi alapján" - mondja William Gillanders, a professzor műtét a St. Louis-i Washington Egyetem Orvostudományi Karán és a lap vezető szerzője Genomorvoslás.
"Úgy gondoljuk, hogy ez az első jelentés a neoantigén DNS-vakcina emberben történő alkalmazásáról, és ellenőrzésünk megerősíti, hogy a vakcina sikeres immunreakciót váltott ki, amely specifikus neoantigéneket célzott meg a beteg daganatában" - mondja Gillanders.
A tanulmány feltárja, hogyan lehetne javítani a személyre szabott rák elleni oltások létrehozására alkalmazott technikákat, hogy ezáltal a szervezet hatékonyabb, hosszabb ideig tartó, daganatokkal küzdő immunválasz szabaduljon fel.
Az eredmények azt is mutatják, hogy egy személyre szabott DNS-vakcina párosul másokkal immunterápiák robusztus immunválaszt generál, amely képes csökkenteni az egerek mellrákjait. Noha a DNS-vakcina nem csökkentette a daganatot a hasnyálmirigyrákos betegben, mérhető immunválaszt eredményezett, amely a daganatot célozta meg.
Gillanders, aki a Barnes-Zsidó Kórház Sitemani Rákközpontjában és a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karán emlőrákos betegeket kezel, elmondja, hogy a DNS-vakcina-platformok néhány fontos előnyt kínálnak más, a korai klinikai vizsgálatokban már alkalmazott, személyre szabott vakcinaplatformokkal szemben, például az mRNS-re, a dendritikusekre sejtek és szintetikus peptidek.
Mivel a neoantigén DNS-vakcina az immunválaszra csak a tumorsejtekben létező neoantigénekre összpontosítja, ez csökkenti a veszélyes mellékhatások kockázatát, például a normál egészséges szövetek károsodását vagy az intolerancia kiváltását vagy a vakcinával szembeni rossz reakciót.
"A DNS-vakcinák gyártása viszonylag egyszerű és költséghatékony más neoantigén vakcina-platformokkal összehasonlítva, például olyanokkal, amelyek például dendritikus sejteket vagy mRNS-t használnak, vonzóvá téve a DNS-vakcina platformot a neoantigén vakcinák számára" - mondja Gillanders. „A DNS-vakcina platform könnyen megtervezhető több neoantigént is tartalmazni. Az immunválasz fokozása érdekében további immunmodulátorokat is be lehet építeni a vakcinába. "
A többi fejlesztés alatt álló személyre szabott vakcinához hasonlóan a DNS-vakcina platform a neoantigéneket, abnormális fehérjetöredékeket célozza meg, amelyek a rákos daganatsejtek mutációja és növekedése során jönnek létre. Mivel minden rák egyedi mutációkat generál, minden DNS-vakcina szintén egyedi és optimalizált, hogy egyszerre több neoantigént is megcélozzon.
Az oltóanyagban szereplő minden egyes neoantigén vörös zászlót emel az immunrendszer számára, T-sejteknek nevezett speciális immunsejtek seregét küldve a daganat keresésére és megsemmisítésére.
Míg a folyamat elméletileg egyszerűnek tűnik, az ördög a részletekben rejlik, és ezek a részletek abban a komplex belső működésben rejlenek, hogy a sejtek hogyan dolgozzák fel és mutatják be a neoantigéneket az immunrendszer számára.
A vakcina sikere érdekében a neoantigéneket pontosan olyan formátumban kell bemutatni a sejteknek, amely maximalizálja a természetes immunválaszok komplex, lépésről lépésre történő lépcsőzetes kiváltásának esélyét. Bármely félrelépés gyengült vagy akár sikertelen immunválaszhoz vezethet.
Az új vizsgálati dokumentumok szerint a neoantigén DNS vakcina optimalizálható a bemutatási folyamat javítása érdekében. Az epitóp (az antigén immunrendszer által felismert része), a távolság és az aminosav-szekvencia hosszának kis különbségei jelentős változásokat eredményezhetnek a neoantigének immunrendszerbeli bemutatásában. A rákos megbetegedések akkor is gyakran találnak módot a sikeres támadások elkerülésére.
Ebben a tanulmányban Gillanders és csapata a legújabb generációs génszekvenálási eszközök, új prediktív modellezési technikák és bioinformatikai alapú számítási algoritmusok felhasználásával kívánta kezelni ezeket a kihívásokat - mindezt a vakcina létrehozásának folyamatának finomhangolására.
Az eredmények arra utalnak, hogy a hosszabb epitóp-fragmensek hatékonyabban képesek kiváltani egy hosszabb ideig tartó immunválaszt, amely magában foglalja mind a CD8, mind a CD4 T-sejteket; hogy egy neoantigéneket jelölő és epitóp húr végére klónozott mutáns marker jelentősen növelheti az immunrendszer felismerését; és hogy a legkiválóbban bemutatott epitópok is ritkán sikeresek a daganatok zsugorodásában, hacsak nem kísérnek további immunterápiás eszközök, például anti-PD-L1 ellenőrzőpont blokád.
„Bár a kezdeti klinikai tapasztalatok ígéretesek, az oltások finomítására és azok hatékonyságának értékelésére állati modellekben és klinikai vizsgálatokban még több munka vár. De ez egy fontos első lépés, és a helyes irányba mutat ”- mondja Gillanders.
A szerzőkről
A munkát támogatta Susan G. Komen a kúráért; az Alvin J. Siteman Rákközpont; az Országos Egészségügyi Intézet (NIH); az Országos Rákintézet; és a Barnes-Zsidó Kórházért Alapítvány. - Eredeti tanulmány
Kapcsolódó könyvek:
A test tartja a pontszámot: Az agy és a test a traumák gyógyításában
írta Bessel van der Kolk
Ez a könyv a trauma, valamint a fizikai és mentális egészség összefüggéseit tárja fel, betekintést és stratégiákat kínálva a gyógyuláshoz és felépüléshez.
Kattintson a további információkért vagy a megrendeléshez
Lélegzet: Egy elveszett művészet új tudománya
írta: James Nestor
Ez a könyv a légzés tudományát és gyakorlatát tárja fel, betekintést és technikákat kínálva a testi és lelki egészség javítására.
Kattintson a további információkért vagy a megrendeléshez
A növényi paradoxon: Az „egészséges” élelmiszerek rejtett veszélyei, amelyek betegségeket és súlygyarapodást okoznak
szerző: Steven R. Gundry
Ez a könyv az étrend, az egészség és a betegségek közötti összefüggéseket tárja fel, betekintést és stratégiákat kínálva az általános egészség és jólét javítására.
Kattintson a további információkért vagy a megrendeléshez
Az Immunity Code: A valódi egészség és a radikális öregedésgátlás új paradigmája
írta Joel Greene
Ez a könyv új perspektívát kínál az egészségről és az immunitásról, az epigenetika alapelveire támaszkodva, valamint betekintést és stratégiákat kínál az egészség és az öregedés optimalizálásához.
Kattintson a további információkért vagy a megrendeléshez
A böjt teljes útmutatója: Gyógyítsa meg testét időszakos, váltakozó napos és hosszabb böjtöléssel
Dr. Jason Fung és Jimmy Moore
Ez a könyv a böjt tudományát és gyakorlatát tárja fel, betekintést és stratégiákat kínálva az általános egészség és jólét javítására.
