(Hitel: Nemzeti Egészségügyi Intézetek)(Hitel: Nemzeti Egészségügyi Intézetek)

"A gondolat, hogy a fokozott glükózfelvétel a rákos sejtek metabolikus jellemzője, mélyen benne van a gondolkodásunkban. Ez az alapja annak, hogyan diagnosztizáljuk a rákot és kezeljük a kezelést a klinikán" - mondja Gary Patti. Fent: HeLa sejtek a tenyészetben. (Hitel: Nemzeti Egészségügyi Intézetek)

A rákos sejteket az határozza meg, hogy képesek ellenőrizetlen növekedésre, egy sejtből gyorsan kettő, kettőből pedig sok lesz.

„Ez egy lenyűgöző folyamat” - mondja Gary Patti, a Washingtoni Egyetem kémiai docense a St. Louis -ban. „Képzeld el, hogy néhány naponta két példányt készítesz magadról, ahelyett, hogy csak megtartanád azt, ami van. Az elmúlt 15 vagy 20 évben az embereket igazán érdekelte, hogyan teszi ezt egy sejt. ”

Több mint 80 éve az uralkodó elképzelés az volt, hogy a rákos sejtek robbanásszerű növekedését elősegítik azáltal, hogy felszívják a glükózt a vérből, felhasználva annak energiáját és atomjait a sejtkomponensek ismétlődő sorozatának forgatásához. A sok glükóz felszívódásának egyik oka az, hogy a lipideket vagy zsírokat sejtmembránokká összeállítják, vékony fátylakká, amelyek elválasztják a sejt tartalmát a környezetétől.

Az 1970 -es és 80 -as években a radioaktívan jelzett glükózzal dolgozó tudósok kimutatták, hogy a tumorsejtek belsejében lévő összes lipid glükózból készült, amelyet a sejtek az extracelluláris környezetből vettek fel. Ez a megállapítás látszólag megerősítette a „glükóz -hipotézist”.


belső feliratkozási grafika


Glükóz hipotézis

A hipotézisnek van értelme, de sok más értelmes dologhoz hasonlóan lehet, hogy nem helyes.

Miközben más munkát végzett, Patti felfedezte, hogy a szaporodó fibroblasztok csak akkor teszik ki lipidjeik nagy részét glükózból, ha standard sejttenyésztő tápközegben tenyésztik őket, amely tápanyagban gazdag, de lipidszegény.

Amikor a tudósok a tenyésztő tápközeget lipiddel fűtötték, és a vérre jellemző koncentrációt emelték, a sejtek inkább a lipideket távolították el a táptalajból, mint szintetizálták. Ilyen körülmények között a gyorsan osztódó sejtek nem vittek fel több glükózt, mint a nem osztódó sejtek.

A hatást a fibroblasztok tenyészetében fedezték fel, amelyek addig osztódnak, amíg egymáshoz nem érnek, majd megállnak, így a tudósok esélyt kapnak arra, hogy összehasonlítsák a szaporodó és nyugalmi állapotú sejtek anyagcseréjét.

A „lipid hatás” felkeltette érdeklődését a tudósok két rákos sejtvonalban, a híres HeLa sejtekben és a H460 nevű tüdőrák sejtvonalban vizsgálták. Ezek a sejtvonalak kevésbé erősen, de hasonlóan reagáltak a lipidkoncentrációkra.

Megdöbbentő eredmény, közölte a folyóirat Sejtkémiai biológia, megkérdőjelezi a glükózhipotézisre épülő rákkutatás és kezelés szempontjait.

"Az elmúlt néhány évben csak rendszer szintű glükóz -anyagcserére lehetett gondolni" - mondja Patti, utalva a metabolomika új tudományágára. „Ezt megelőzően nem létezett az a technológia, amely a glükóz minden lehetséges metabolikus úton történő követésére szolgál.

„Az a gondolat, hogy a fokozott glükózfelvétel a rákos sejtek metabolikus jellemzője, mélyen benne van a gondolkodásunkban. Ez az alapja annak, hogyan diagnosztizáljuk a rákot és kezeljük a kezelést a klinikán. ”

A diagnosztikai FDG-PET-vizsgálatok során a betegeknek kis mennyiségű glükóz-analógot fecskendeznek be, amely radioaktív atomot tartalmaz, majd szkenneléssel képeket készítenek a különböző szervek glükózfelvételéről. Ezeken a képeken a világos foltok potenciális rákot jeleznek.

Repül a radar alatt

"Tanulmányunk kérdéseket vet fel ezeknek a vizsgálatoknak az érzékenységével kapcsolatban" - mondja Patti. "Talán a rákos sejtek a vérben úszó zsírokból élhetnek, nem pedig glükózból, különösen elhízott vagy cukorbetegek esetében, akiknek a vérzsír -koncentrációja magasabb lehet a normálnál."

Lehetővé teszi, hogy a rákos sejtek a radar alatt repüljenek, ami hamis negatív eredményeket eredményezhet?

A glükóz hipotézis miatt a tudósok nagy figyelmet szenteltek olyan rákterápiák kifejlesztésének, amelyek gátolják a glükóz anyagcserét vagy a lipidszintézist. De ha a feltételezés téves, a glükóz -anyagcsere blokkolása lelassítaná a sejtek növekedését? A sejtek nem csak a lipideket fogják ki a környezetükből?

Ennek a lehetőségnek a tesztelésére a tudósok megpróbálták sejtvonalaikat 2DG -vel adagolni, egy glükózmolekulát, amely hidrogénatommal helyettesített egy hidroxilcsoportot (OH–), amely elakad a glükóz lebontó útjában. Azt találták, hogy ha a kultúrákat lipidekkel is kiegészítik, a 2DG sokkal kevésbé hatékony a rákos sejtek növekedésének lassításában.

"Ez a megállapítás megkérdőjelezi a ráksejtek elpusztítására irányuló stratégia mögött meghúzódó érvelést" - mondja Patti. A 2DG jelenleg klinikai vizsgálatokban van.

Ha az eredmények azt sugallják, hogy a rákos sejtek a várt módon nem reagálnak a glükózfelvételt gátló gyógyszerekre, ez azt is sugallja, hogy a lipidfelvétel blokkolása hatékony lehet.

A tudósok tesztelték ezt az elképzelést azzal, hogy a kultúrájukat SSO nevű gyógyszerrel adagolták, amely visszafordíthatatlanul kötődik a sejtmembrán lipidszállítójához, gátolva a lipidfelvételt. Amikor ezt megtették, mindhárom sejtvonal lassabban növekedett és osztódott.

"Talán inkább a lipidfelvétel gátlására kellene gondolnunk" - mondja Patti. „Az utolsó pont - és azt hiszem, a legtöbb ember elfogadja ezt - az, hogy a sejtkultúrák rendkívül mesterséges rendszerek, amelyek gyakran félrevezető eredményeket adnak. Valóban kérdéses, hogy a sejttenyésztési eredmények állatmodellekre vagy betegekre vonatkoznak -e; nehéz bízni bennük.

„Ebben az esetben a szabványos sejttenyésztő táptalaj, amelyet mindenki használ, olyan alacsony lipidkoncentrációval rendelkezik, hogy valóban eltorzítja a tenyészet sejtjeinek tevékenységét. Annak ellenére, hogy mindannyian ugyanazt a sejttenyésztést végezzük, veszélyes feltételezni, hogy az eredmények a klinikára vonatkoznak. ”

Forrás: Washington Egyetem St. Louisban

Kapcsolódó könyv:

at InnerSelf Market és Amazon