A legtöbb ember hallott az Alzheimer -kórról, a demencia leggyakoribb formájáról. A betegség nem gyógyítható, és kevés, de nem hatékony kezelés létezik. Minden erőfeszítésük ellenére az orvosok és a kutatók még mindig nem ismerik az agyi változások sorrendjét, amely ezt a gyengítő rendellenességet okozza.
Új tanulmányunk megkérdőjelezi az Alzheimer -kór kialakulásának általánosan elterjedt nézetét, és új klinikai szöget javasol hatásainak csökkentésére.
Olyan gyakori, még mindig nincs gyógymód
Alzheimer kór a demencia leggyakoribb formája, amelyet a megismerés - tanulási, emlékezési és élettervezési képességünk - fokozatos elvesztése jellemez. Világszerte több mint 35 millió embert diagnosztizálnak Alzheimer -kórban, és a számok a népesség elöregedése miatt jelentősen növekedni fognak.
Sajnos, van nincs gyógymód, és a jelenlegi terápiák korlátozottak nagyon szerény tüneti enyhülésre. Ezért nagy szükség van arra, hogy megértsük, hogyan alakul ki az Alzheimer -kór, és mik a mögöttes folyamatok a hatékony kezelések kifejlesztése érdekében.
A fehérjék megváltozása az agysejtek halálát okozza
A halál után az Alzheimer -kórban szenvedő betegek agyában általában kétféle rendellenes szerkezetet találnak, ha mikroszkóp alatt nézik őket: táblák és gubancok. A plakkok béta -amiloid néven ismert fehérjét tartalmaznak, és a gubancok egy tau nevű fehérjéből állnak.
A Tau olyan fehérje, amely általában az agysejtekben (más néven neuronokban) található. Azonban tau az Alzheimer -kór agy gubanc az nem ugyanaz mint tau normál agyban.
A kusza Tau egyedülálló szerkezetű, és foszforilezettnek nevezik, mert a fő fehérje gerincéhez kapcsolódó extra foszfátként ismert molekulákat hordoz. Ez megváltoztatja a fehérje viselkedését a neuron belsejében.
Az Alzheimer -kór kutatásának uralkodó hiedelme a foszfátcsoportok hozzáadása a foszforilezett tau létrehozásához elősegíti a betegség kialakulását.
Legutóbbi kutatásaink megkérdőjelezik ezt a feltételezést.
Váratlan védelem az Alzheimer -kór ellen
We nemrég feltárt új és meglepő nyom a tau és a foszfátok Alzheimer -kórban betöltött szerepéről.
Első bizonyítékunk a gének vizsgálata volt. Találtunk egy gént, amely váratlanul megvédte az egereket az Alzheimer -kór kialakulásától. Azt is láttuk, hogy az ebből a génből származó fehérje szintje az Alzheimer -kór előrehaladtával fokozatosan csökken az emberi agyban.
A tenyésztett egér neuronokban végzett kísérletek kombinációjával ezt követően pontosan megvizsgáltuk, hogyan működik ez a gén. Világossá vált, hogy a gén befolyásolja a foszfátcsoportok tau -hoz való kötődését. A tau foszforiláció sajátos mintázatának létrehozásával a gén közvetítette védő hatásait.
Azt is megállapítottuk, hogy amikor az egerek tau -t kaptak ezzel a specifikus mintázatú kötődő foszfátcsoportokkal, akkor megvédték őket az Alzheimer -kór kialakulásától.
Ez a kutatás arra késztetett bennünket, hogy megváltoztassuk gondolkodásunkat az Alzheimer -kórban előforduló molekuláris eseményekről.
A betegség egérmodelljében azt találtuk, hogy a tau foszforiláció sajátos mintája védelmet nyújthat az idegsejtek halálával szemben. Más szóval, az agyban kialakulhat az Alzheimer -kór ellen védő foszforilált tau változata. Ez megkérdőjelezi a kutatók körében elterjedt nézetet, miszerint a tau -foszforiláció csak mérgező hatásokat okoz, és ő a „gazember” a betegség progressziójában.
Új cél a megelőzésre és a kezelésre
Ezek a megállapítások hatással vannak az Alzheimer -kór megelőzésére és kezelésére.
Amikor növeltük a védő tau szintjét, a demencia-szerű memóriaváltozásokat nagymértékben megakadályozták az Alzheimer-kórra hajlamos egerekben. A következő kérdés az, hogy vajon ez a specifikus tau -módosítás védekezhet -e a betegség még későbbi szakaszában is.
A további feltárás új kezelési megközelítést eredményezhet, amely magában foglalja a védő tau képződéséhez kapcsolódó gén aktivitásának növelését az Alzheimer -kór előrehaladott szakaszában. Ez fontos, mivel sok betegnél demenciát diagnosztizálnak, amikor már jelentős memória és idegsejt -veszteség történt.
Véleményünk szerint a védő tau növelésének két módja van. Egyikük hordozókat használ a gének szállítására, míg a másik célja olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek növelhetik a képződést. Csapatunk mindkét stratégia követését tervezi, miközben az emberek számára lehetséges új kezelések kifejlesztése felé haladunk.
Figyelembe véve a tau fehérje lehetséges módosításainak sokaságát, ezek mindegyikének funkcióinak boncolása unalmas feladatnak tűnik sokak számára. Azonban még felfedhet más figyelemre méltó betekintést a demenciába, és új kezelési stratégiákhoz vezethet, amelyekre sürgősen szükség van.
A szerzőről
Arne Ittner, posztdoktori kutató, UNSW Ausztrália és Lars Ittner, az UNSW idegtudományok professzora, a NeuRA vezető tudományos főmunkatársa, UNSW Ausztrália
Ezt a cikket eredetileg közzétették A beszélgetés. Olvassa el a eredeti cikk.
Kapcsolódó könyvek
at InnerSelf Market és Amazon
