A tudósok felfedezték, hogy egy kémiai vegyület - és a lehetséges új gyógyszer - akár 90 százalékkal is csökkenti a melanoma sejtek terjedését.
A szintetikus, kis molekulájú gyógyszervegyület azt követi, hogy egy gén képes RNS-molekulákat és bizonyos fehérjéket termelni a melanoma tumorokban. Ez a génaktivitás vagy transzkripciós folyamat okozza a betegség terjedését, de a vegyület leállíthatja. Eddig kevés más ilyen vegyület volt képes ezt elérni.
"Kihívás volt olyan kis molekulájú gyógyszerek kifejlesztése, amelyek blokkolhatják ezt a géntevékenységet, amely jelzőmechanizmusként működik, és amelyről ismert, hogy fontos szerepet játszik a melanoma progressziójában"-mondja Richard Neubig, a Michigan State University farmakológiai professzora és a tanulmány társszerzője. "Kémiai vegyületünk valójában ugyanaz, amelyen a szkleroderma betegség potenciális kezelésén dolgoztunk, és most hatékonynak találtuk az ilyen típusú rákot."
A szkleroderma ritka és gyakran halálos kimenetelű autoimmun betegség, amely a bőrszövetek, valamint a szervek, például a tüdő, a szív és a vesék megkeményedését okozza. Ugyanazok a mechanizmusok, amelyek a szklerodermában fibrózist vagy bőrvastagodást okoznak, szintén hozzájárulnak a rák terjedéséhez.
Neubig társszerzője, Kate Appleton, posztdoktori hallgató szerint az eredmények korai felfedezések, amelyek rendkívül hatékonyak lehetnek a halálos bőrrák elleni küzdelemben. Becslések szerint évente körülbelül 10,000 XNUMX ember hal meg a betegségben.
Megállapításaik megjelennek a folyóiratban Molekuláris rákterápiák.
„A melanoma a bőrrák legveszélyesebb formája, évente mintegy 76,000 XNUMX új megbetegedéssel az Egyesült Államokban” - mondja Appleton. "A betegség egyik végzetes oka az, hogy nagyon gyorsan elterjedhet az egész testben, és megtámadhatja a távoli szerveket, például az agyat és a tüdőt."
Kutatásaik során a csapat megállapította, hogy a vegyületek képesek megakadályozni, hogy a fehérjék, más néven miokardin-rokon transzkripciós faktorok, vagy MRTF-ek elindítsák a géntranszkripciós folyamatot a melanoma sejtekben. Ezeket a kiváltó fehérjéket kezdetben egy másik RhoC, vagy Ras homológia C nevű fehérje kapcsolja be, amely egy olyan jelátviteli útvonalon található, amely a betegség agresszív terjedését okozhatja a szervezetben.
A vegyület 85-90 százalékkal csökkentette a melanóma sejtek migrációját. A csapat azt is felfedezte, hogy a potenciális gyógyszer nagymértékben csökkenti a daganatokat kifejezetten azokban az egerekben, amelyekbe emberi melanoma sejteket fecskendeztek.
"Ép melanoma sejteket használtunk kémiai gátlóink szűrésére" - mondja Neubig. "Ez lehetővé tette számunkra, hogy olyan vegyületeket találjunk, amelyek blokkolhatják ezt az RhoC útvonalat."
A teljes útvonal blokkolása lehetővé tette a kutatók számára, hogy új célpontként megtalálják az MRTF jelzőfehérjét.
Appleton szerint a következő fontos lépés a vegyület kifejlesztésében annak megállapítása, hogy melyik páciensnek van bekapcsolva ez az útvonala, mert ez segítene nekik meghatározni, hogy melyik páciens részesülne a legtöbb előnyben.
"Vegyületeink hatása a melanoma sejtek növekedésének és progressziójának kikapcsolására sokkal erősebb, ha az út aktiválódik" - mondja. "Kereshetjük az MRTF fehérjék aktiválását biomarkerként a kockázat meghatározására, különösen a korai stádiumú melanomában szenvedők számára."
Neubig szerint, ha a betegséget korán elkapják, a halál esélye csak 2 százalék. Ha későn kapják el, ez az arány 84 százalékra emelkedik. "Az emberek többsége meghal a melanómában a betegség terjedése miatt" - mondja. "Vegyületeink gátolhatják a rák migrációját és potenciálisan növelhetik a betegek túlélését."
A National Institutes of Health és a Michigan Staten éves Gran Fondo kerékpáros rendezvénye, amely pénzt gyűjt a bőrrák kutatására, finanszírozta a tanulmányt. A Michigan állam és a Michigani Egyetem további kutatói is hozzájárultak a projekthez.
Forrás: Michigan Állami Egyetem
Kapcsolódó könyvek:
at InnerSelf Market és Amazon
