a www.shutterstock.com webhelyről

Alig több mint 20 évvel ezelőtt egy amerikai család három generációjából származó embereket utaltak a National Institutes of Health (NIH) Washington DC-ben egy ismeretlen betegséggel.

82-41 évesek voltak, és tüneteik voltak, köztük havi megmagyarázhatatlan magas láz (akár XNUMX°C-ig), amely XNUMX-XNUMX napig tartott.

Fájdalmas duzzanatuk is volt nyirokcsomók, kibővített lépek és máj, hasi fájdalom, szájfekélyek, ízületi fájdalom és egyéb tünetek foltjai.

A tünetek, amelyek röviddel a születésük után jelentkeztek, gyulladásos reakciónak tűntek. Az orvosok azonban nem tudták fertőzésre utalni az epizódokat.

Ma már tudjuk, hogy ezek a tünetek jellemzőek autogyulladásos betegségek - ritka állapotok, amelyek látszólag provokálatlan lázas és gyulladásos epizódokkal járnak.

Mivel a gyulladásos epizódok rendszeresen előfordulnak, a betegségeket más néven "időszakos láz szindrómák”. Amellett, hogy fájdalmasak és legyengítenek, egyes állapotok károsíthatják a létfontosságú szerveket, például a szívet és a tüdőt.

Mi okozza az autoinflammatorikus betegséget?

Az autoinflammatorikus betegségek azok okozta rendellenes aktiválása a veleszületett immunrendszer, a szervezet első vonalbeli védelme a behatoló kórokozók ellen.

A veleszületett immunrendszer egy keményen rögzített válasz, amely gyorsan mozgósítható az idegen betolakodók elleni küzdelemben. Számos szerepe között szerepel a kiadás citokinek.

Ezek olyan immunhírvivők, amelyek kritikus fontosságúak más sejtek figyelmeztetésében és toborzásában, hogy fokozzák a vérkeringést és lázat idézzenek elő. A citokinekről később.

Az autoinflammatorikus betegségekben azonban a behatoló mikrobák nem okoznak lázat és gyulladást. Ehelyett a genetikai változások (mutációk) a veleszületett immunrendszer aktiválódásához vezetnek, ami látszólag ok nélkül, ellenőrizetlen gyulladást okozva.

Az autogyulladásos betegségek jellemzően gyermekkorban kezdődnek, gyakran születésüktől kezdve, és élethosszig tartó állapotok. A genetikai mutációk átadhatók a szülőkről a gyermekeikre, ami több megbetegedéshez vezethet egy kiterjesztett családban.

Az autoinflammatorikus betegségek különböznek az autoimmun betegségektől, mint pl sclerosis multiplex, amelyeket az adaptív immunrendszer hibái okoznak, az immunválasz egy másik ága.

Számos különböző autoinflammatorikus betegség létezik, amelyeket gyakran különböző genetikai mutációk okoznak.

Hogyan kezeljük az autoinflammatorikus betegséget?

Az autoinflammatorikus betegségek nem gyógyíthatók, és a kezelés általában a roham alatti tünetek enyhítésére irányul. A betegeket gyakran nagy adagokkal kezelik kortikoszteroidok, széles ecsettel történő megközelítés az immunrendszer elnyomására.

Autogyulladásos betegségek is elég ritka, ami a múltban megnehezítette a specifikus kezelések kidolgozását.

Mivel az autoinflammatorikus betegségek jellemzően a citokinek túlzott termelésével járnak együtt, néha úgynevezett biológiai szerekkel kezelik őket – olyan antitestekkel, amelyek felmossák ezeket a felesleges citokineket.

Ezek általában a citokinek elleni antitestek tumor nekrózis faktor (TNF) ill interleukin-1.

A biológiai szerek azonban drágák, és lehetnek jelentős mellékhatások.

A gyulladásos betegség okának ismerete nélkül a kezelés próba és hiba folyamat; egy gyógyszer, amely az egyik embernél működik, nem biztos, hogy a másiknál ​​működik.

A TNF (fent) molekula elleni antitestek a túlzott gyulladás kezelésére használhatók. a www.shutterstock.com/StudioMolekuul webhelyről

Segíthet a genetikai vizsgálat?

Az autoinflammatorikus betegségeket okozó gének mutációinak felfedezése a diagnózist segítő genetikai tesztek kifejlesztéséhez vezetett.

Néhány autoinflammatorikus betegségben szenvedő emberben azonban nincs változás az egyik ismert betegséget okozó génben.

Kutatóink tehát megállapították a Ausztrál Autoinflammatorikus Betegség Nyilvántartás segít azonosítani az autoinflammatorikus betegségek egyéb genetikai okait.

Hogyan értesültünk a mögöttes mechanizmusról

Miközben az NIH kutatói az amerikai család betegségének okát keresték, a történet másik szála Ausztráliában játszódott le.

Megvizsgáltuk a TNF mester citokin szerepét, amely a szervezet gyulladásos válaszának számos aspektusát szabályozza, és partnere, a RIPK1 szerepét.

Általában a testben sok fék és egyensúly működik, hogy biztosítsa ezeknek a molekuláknak a szigorú ellenőrzését.

De dolgoztunk a Amerikai tudósok, akik megtalálták kritikus mutáció a RIPK1-et kódoló génben. Azt találtuk, hogy ez a mutáció, amely egyetlen aminosav változásához vezetett, elegendő volt ahhoz, hogy partnere TNF-et egy elit gyilkossá tegye.

Ez váltotta ki a kontrollálatlan gyulladást az amerikai család betegsége mögött.

Csapatunk elnevezte ezt a feltételt CRIA szindróma (hasadás-rezisztens RIPK1-indukált autoinflammatorikus szindróma).

Tehát ez mit jelent?

A CRIA-szindróma gyulladást okozó molekuláris mechanizmusának megértése lehetőséget ad a probléma gyökeréhez, és alternatívát kínálni a meglévő kezelésekhez.

Ennek az amerikai családnak a hibás RIPK1-et gátló szerrel történő kezelés testreszabott megoldás lehet.

Végül a CRIA-szindróma felfedezése megerősíti, hogy a RIPK1 fontos szerepet játszhat az emberek gyulladásának szabályozásában. Így játszhat is szerepet játszik sokkal gyakoribb emberi betegségekben, mint például a vastagbélgyulladás, a reumás ízületi gyulladás és a pikkelysömör bőrbetegsége.

A szerzőről

John Silke, vezető, fertőzés, gyulladás és immunitás téma, Walter és Eliza Hall Intézet és Najoua Lalaoui, posztdoktori kutató, Inflammation Division, Walter és Eliza Hall Intézet

Ezt a cikket újra kiadják A beszélgetés Creative Commons licenc alatt. Olvassa el a eredeti cikk.

könyvek_egészség