Az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló új gyógyszer volt a múlt héten gyorsított jóváhagyást kapott az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalától.

A gyógyszer neve aducanumab, kereskedelmi nevén Aduhelm, és az amerikai Biogen biotechnológiai cég fejlesztette ki.

Ez a fejlesztés megváltoztatja a játékot, mivel az aducanumab az első olyan gyógyszer, amely az Alzheimer-kór kiváltó okát célozza meg, nem pedig egyszerűen a tüneteket. Az aducanumab egy olyan antitest, amely célok és a lesüllyed egy mérgező fehérje az agyban, az úgynevezett béta-amiloid.

Az aducanumab jóváhagyása lassú és fájdalmas út volt a gyógyszergyárak számára, számos kudarccal és kudarccal, amióta ezt a megközelítést több mint 20 évvel ezelőtt először megvizsgálták.

Noha a gyógyszer az Egyesült Államokban is elérhető lesz, az FDA szerint további vizsgálatokra lesz szükség annak eldöntésére, hogy az aducanumab klinikailag hatékony-e a korai stádiumú Alzheimer-kórban szenvedők kezelésében.

A betegcsoportok, valamint számos orvos és tudós jelentős mértékben támogatja ennek a gyógyszernek a korai jóváhagyását, de vannak ilyenek néhányan, akik nem értenek egyet ezzel a döntéssel.

Ennek az az oka, hogy a gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatok vegyes eredményeket mutattak. A vizsgálatok azt sugallták, hogy a gyógyszer sikeresen csökkentheti a béta-amiloid szintjét, de ez nem feltétlenül javította a betegek memóriáját vagy viselkedését a két vizsgálat egyikében.

Mi az Alzheimer-kór?

Az Alzheimer-kór a demencia leggyakoribb formája. Tünetei közé tartozik a súlyosbodó memóriavesztés, zavartság, koncentrációs nehézségek és nyelvi problémák.

A kutatások azt mutatják, hogy az Alzheimer-kór kialakulásában kulcsfontosságú tényező az „amiloid” lerakódása az agyban. Az amiloid a szervezet számos szervében megtalálható fehérje. Az amiloid felhalmozódása az agyban mérgező, és megzavarja az agy normális működését.

Az 1980-as évek közepén egy kis perthi csapat tagja voltam, akik amiloid plakkokat izoláltak az Alzheimer-kór agyából. Ez a felfedezés óriási előrelépés volt abban, hogy a tudományos közösség megértse az állapotot, és meghatározta, hogy a kutatóknak milyen irányt kell követniük a plakkok eltávolítására.

A csapat kimutatta, hogy az amiloid plakkok fő fehérjekomponense egy kis fehérje, az úgynevezett béta-amiloid.

A béta-amiloid olyan, mint a koleszterin. A túl sok koleszterin szívbetegséghez vezet, míg a béta-amiloid túlzott felhalmozódása hozzájárul az Alzheimer-kór kialakulásához.

A koleszterinszintet csökkentő gyógyszerek csökkentik a szív- és érrendszeri betegségek és a szívroham kockázatát. Hasonlóképpen úgy gondolják, hogy a béta-amiloidot csökkentő gyógyszerek csökkenthetik az Alzheimer-kór kockázatát és lassíthatják a tüneteket.

Miért tartott több mint 20 évig egy amiloidot célzó gyógyszer kifejlesztése?

Az amiloid-ellenes antitest-gyógyszer előállításához vezető út számos céget vont be különböző módszereket alkalmazva, és több mint 20 éven keresztül több vállalat próbálkozott és kudarcot vallott.

Az 1999-ben és 2000-ben közzétett kezdeti állatkísérletek „aktív vakcinázást” alkalmaztak béta-amiloid egerekbe való befecskendezésével, hogy béta-amiloid elleni antitesteket termeljenek az Alzheimer-kór kezelésére. Ezek a tanulmányok kimutatta, mélységes hatások, tisztítja a mérgező fehérjéket az agyban és javítja a memóriát.

Azonban egy hasonló „aktív immunizálási” megközelítés embereknél is azt eredményezte súlyos mellékhatások és a tárgyalást 2003-ban idő előtt leállították. Ez volt az első nagyobb akadály.

A későbbi kísérletekben, amelyeket részben a Pfizer és a Janssen fejlesztett ki, a gyógyszer módosított változatait használták. 2014-ben közzétett eredmények szignifikánsan csökkentette a mellékhatásokat. De minimális volt a béta-amiloid eltávolításának képessége az agyból.

Ez volt a következő akadály. Ezek a változatok, bár viszonylag biztonságosak, nem voltak elég hatékonyak ahhoz, hogy jelentős mennyiségű amiloidot távolítsanak el az agyból.

Aztán a Biogen megjelent egy másik változattal, ma aducanumab néven. Az elmúlt két évben közzétett tanulmányok azt mutatják, hogy a gyógyszer sikeresen és jelentős mértékben képes csökkenti a béta-amiloid szintjét az agyban.

Idő előtt abbahagyták a két kísérletet, miután nem észleltek semmilyen hatást a memóriára. Amikor azonban megszerezték adataikat a világ összes oldaláról, ott találták volt a memória javulása nagy dózissal, ami arra késztette őket, hogy kérelmet nyújtottak be az FDA-hoz.

Ezzel a képességgel csökkenti a tüneteket változott a próbák között. Az egyik vizsgálat azt mutatta, hogy enyhén csökkentette a tüneteket, míg a másik vizsgálat nem mutatott hatást a memória és a viselkedés javítására.

Összességében a gyógyszer mindkét vizsgálatban sikeresen csökkentette az agy béta-amiloid szintjét, de nem mutatott javulást a memória, a tanulás és a viselkedés terén.

Három szakértő, akik egy bizottságban voltak, akik tanácsot adtak az FDA-nak a gyógyszerrel kapcsolatban rezignált jóváhagyó határozatot követően. Ez a bizottság korábban döntött hogy ne hagyja jóvá a gyógyszert.

Sok tudós úgy véli ennek a kudarcnak az az oka lehet, hogy az Alzheimer-kóros embereken végzett gyógyszerkísérletek során a betegség olyan stádiumra lépett előre, hogy az agy károsodása visszafordíthatatlan.

Világossá válik, hogy a legnagyobb hatékonyság érdekében elengedhetetlen a korai diagnózis, lehetőleg a tünetek megjelenése előtt. Az ilyen klinikai vizsgálatok jelenleg folyamatban van. Ezekben a vizsgálatokban olyan embereket vontak be, akiknek nincsenek tüneteik, de agyuk nagy mennyiségű amiloidot tartalmaz – vagyis még nincsenek Alzheimer-tüneteik, de hamarosan kialakulhatnak. A gyógyszerrel kezelik őket annak megállapítására, hogy csökken-e az amiloidszint, és hogy megelőzhető-e a memóriaromlás.

Érdemes megjegyezni, hogy az aducanumab jóváhagyása valószínűleg fokozni fogja a gyógyszeripar tevékenységét, megnyitva az utat a hatékonyabb gyógyszerek közeljövőben történő elérhetővé tétele előtt.

Például az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló gyógyszernek, a Tacrine-nek súlyos mellékhatásai voltak, de oda vezetett erősebb jelenlegi gyógyszerek minimális mellékhatásokkal.

Kinek lesz haszna az aducanumabból?

Korai stádiumú Alzheimer-kórban szenvedők, vagy még korábban.

Ausztrália gyógyszerszabályozó hatósága, a Therapeutic Goods Administration saját értékelést készít, mielőtt eldönti, hogy jóváhagyja-e a gyógyszert, bár ez nem várható amíg 2022.

Az aducanumab ára túlzottan magas, hozzávetőlegesen kerül 72,000 dollár évente. Az állami támogatás elengedhetetlen lenne ahhoz, hogy a legtöbb ember hozzájusson ehhez a gyógyszerhez Ausztráliában, és magas költsége arra ösztönözhet bennünket, hogy alternatívák után nézzünk.

A jól bevált életmódbeli tényezők nagy szerepet játszanak a szívbetegségben. A megelőző intézkedések, beleértve az egészséges táplálkozást, a rendszeres testmozgást, az agytréninget és a megfelelő alvást, fontosak a szívroham kockázatának csökkentése érdekében.

Amit jónak tartanak a szívnek, az jót tesz az agynak is, és ugyanezek az életmódbeli tényezők érvényesek az Alzheimer-kórra is.

Erős bizonyítékok vannak legalább 40% az Alzheimer-kór megelőzhető. Kutatások arról, hogyan módosítható az emberek életmódja az Alzheimer-kór megelőzésére is folyamatban lévő.

A szerzőről