Michael Retsky rossz hírekre ébredt a műtétről. A vastagbélben lévő daganat négy nyirokcsomójára terjedt át, és behatolt a bélfalba. Amikor Retsky megmutatta a patológiajelentést William Hrushesky -nek, kezelő onkológusának, az orvos felkiáltott:Mamma mia."

"Michaelnek rosszindulatú rákja volt" - emlékszik Hrushesky.

Retskynek nem kellett senkinek, hogy elmondja prognózisát. Bár fizikusnak készült, az 1980 -as évek elején karriert váltott rákkutatásra, és több mint egy évtizedet töltött az emlőrákos daganatok növekedésének modellezésével. Kezelése során csatlakozott az ország egyik legrangosabb rákkutató laboratóriumának munkatársaihoz.

Kemoterápia: standard és brutális

Kemoterápia hiányában 80 százalék volt a visszaesés esélye. Még a terápia mellett is 50 százalék az esélye annak, hogy a rák visszatér. A standard kezelés brutális volt. Hat hónapja a legmagasabb kemoterápiás dózisnak, amit a teste elviselhetett, és utána már csak remény.

Mint sok daganatos beteg, Retsky sem nagyon kedvelte az esélyeket. A legtöbb rákos betegetől eltérően azonban rendelkezett tudással, hogy megkérdőjelezze őket. Saját kutatása kétségeket vetett fel azzal kapcsolatban, hogy a szokásos kemoterápia, amely az egész világon a vastagbél és néhány emlőrák kezelésére szolgál, mindig a legjobb megközelítés. Hrusheskyvel együttműködve a műtétet követően egy olcsó, alacsony hatású kemoterápiát dolgoztak ki, amellyel a gyógyszer kisebb adagjait hosszabb időre csepegtették a szervezetébe.

Tizenhét évvel később, rák nélkül Retsky nem lehet teljesen biztos abban, hogy a kezelés meggyógyította, de úgy véli, hogy valószínűleg igen. Számos laboratóriumi, állatkísérlet és kis humán vizsgálat azt sugallja, hogy az alacsony dózisú, folyamatos kemoterápia ígéretes a tumorok zsugorodása és a rák kiújulásának megelőzése terén. De a következő lépés - annak tesztelése, amit Retsky tett egy nagyszabású klinikai vizsgálatban - hosszú távú, tekintettel a rákkezelések mai fejlesztésének módjára.

Vegyük Michelle Holmes -t, a Harvard Medical School orvostudományi docensét. Évek óta próbál pénzt gyűjteni az aszpirin emlőrákra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. Állatkísérletek, in vitro kísérletek és a betegek eredményeinek elemzése azt sugallják, hogy az aszpirin segíthet gátolni az emlőrák terjedését. Még a tudományos tanácsadó testületekben levő társai sem tűnik érdektelennek, mondja.

"Valamilyen oknál fogva egy szabadalmazható gyógyszer véletlenszerű vizsgálatot kapna, de a csodálatos tulajdonságokkal rendelkező aszpirin felfedezetlen marad, mert 99 cent a CVS -ben" - mondja Holmes.

Az új nagy sikerű rákos gyógyszerek fejlesztése milliárdokba kerül

A Big Pharma egyre inkább fogad olyan új nagy sikerű rákgyógyszerekre, amelyek fejlesztése milliárdokba kerül, és adagonként több ezer dollárért értékesíthetők. A Campbell Alliance egészségügyi tanácsadó cég szerint 2010-ben a top 10 rákgyógyszer értékesítése meghaladta az egymilliárd dollárt. Egy évtizeddel korábban csak ketten tették ezt. Maradnak az alacsony költségű alternatívák-olyan terápiák, mint a Retsky-féle gyógyszerek vagy a meglévő, nem címkézett gyógyszerek, beleértve a generikus gyógyszereket is-, amelyek bizonyos érdemeket mutattak, de nem rendelkeznek elegendő profitpotenciállal ahhoz, hogy a gyógyszergyárak befektethessenek ezek kutatásába.

Az újabb gyógyszerek bizonyos esetekben drámai életet meghosszabbító eredményeket mutattak a betegek számára. A rák azonban továbbra is a második leggyakoribb halálok az Egyesült Államokban a szívbetegségek után, évente mintegy 580,000 60 ember halálát okozza. Világszerte a rákos halálesetek XNUMX százaléka a fejlődő országokban fordul elő, ahol a szakértők szerint a betegség gyakorisága gyorsan növekszik, ahogy a megfizethető ellátás kétségbeesett igénye is. Ez sürgetővé tette az aktív vitát arról, hogy újra kell -e gondolni a rák elleni küzdelemre irányuló erőfeszítéseket - és hová kell tenni a szűkös kutatási pénzeket.

Megnyerjük a rák elleni háborút?

"Ha megnyerjük a rák elleni háborút, nem nyerünk olyan gyorsan" - mondja Vikas Sukhatme, a bostoni Beth Israel Deaconess Medical Center tudományos programjainak dékánja a Harvardon, valamint a Harvard Medical School Victor J. Aresty orvosprofesszora.

Sukhatme és felesége, Vidula járványügyi szakember azok közé tartoznak, akik tenni akarnak ez ellen. Új nonprofit szervezet élére álltak, Globális gyógymódok, olyan alternatív kezelések népszerűsítésére, amelyek valószínűleg nem fogják felkelteni a gyógyszergyárak kereskedelmi érdeklődését.

A Global Cures ezeket az elhagyott terápiákat nevezi, " pénzügyi árvák"A betegek és orvosaik megsegítése érdekében a nonprofit szervezet jelentéseket készít, amelyek megmagyarázzák az ígéretes árva terápiák mögött meghúzódó tudományt - olyanokat, amelyek állatkísérletekben érdemeket mutattak és korlátozott számú emberi adatot tartalmaznak. És a Global Cures is kihívást jelentő célt tűzött maga elé - pénz a klinikai vizsgálatokra.

Az egyik példában Retsky és munkatársai azt vizsgálják, hogy a mellkasi rákos műtét előtti olcsó dózisú általános fájdalomcsillapító csökkentheti -e a betegség halálos kiújulását. Ha egy kis retrospektív vizsgálat eredménye, amely 327 európai műtéti beavatkozáson esett át Európában, a ketorolak gyulladáscsökkentő gyógyszer évente több ezer ember életét mentheti meg egyedül az Egyesült Államokban, Sukhatme becslése szerint.

A kezelés mögött álló adatok azonban csak utaló jellegűek, és további vizsgálatokra van szükség. Retsky és kollégái nem tudták összegyűjteni azokat a dollármilliókat, amelyekre egy nagyszabású tárgyalásnak szüksége lenne ahhoz, hogy valódi döntést hozzon, részben azért, mert egyetlen gyógyszergyártó cég sem tudja ösztönözni egy ilyen tanulmány finanszírozását.

A nagyszabású humán vizsgálatok megerősítése nélkül az orvosok nem szívesen hagyják jóvá az árva terápiák betegek általi alkalmazását, még akkor sem, ha nincs más ajánlat. Kihívást jelentő beszélgetés, amikor a beteg alternatív gyógyszert javasol egy orvosnak, aki annak ellenére, hogy képes felírni a készítményt, nem akarja kockáztatni a helyzet súlyosbítását. "Határa a jó bizonyítékokon alapuló orvoslás közötti határ átlépése, és egyszerűen az elkeseredett betegek kétségbeesett reményeinek kezelése"-mondja Allen Lichter, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság vezérigazgatója. Mindazonáltal Lichter elismeri, hogy vannak olyan pénzügyi árvák, akik nem kapják meg a megérdemelt felülvizsgálatot.

A pénzügyi árva probléma a rák elleni gyógyszerek kifejlesztésének mélyebb problémájára utal. Larry Norton, a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center mellrákprogramokért felelős főorvos-helyettese szerint a gyógyszergyárak nyereséget termelnek, és nem várható el, hogy számos fontos kutatási területre kiterjedjenek. rendszer.

"A legnagyobb kihívás, amely ma van, nem feltétlenül a tudomány - mondja Norton -, ésszerű üzleti modellt hoz létre."

A kutatás megkérdőjelezése

A rák túlélője, Michael Retsky azon kutatók csoportjába tartozik, akik egy olcsó fájdalomcsillapítót vizsgálnak, amely megakadályozhatja az emlőrák kiújulását, de nincs kereskedelmi lehetősége egy nagy klinikai vizsgálathoz. (Matthew Healey a ProPublica számára)

1993-ban, körülbelül egy évvel azelőtt, hogy Retsky megkapta a vastagbélrák diagnózisát, részt vett egy emlőrákos konferencián Európában. Egy Romano Demicheli nevű olasz tudós ismertette az emlőrákos betegek több évtizedes vizsgálatának adatait. Demicheli fizikus is volt, de azután onkológiai kutatásokra váltott, miután felesége 1976 -ban meghalt Hodgkin -limfómában. Ahogy Retsky, Demicheli is kételkedett a rákos daganatok növekedésének uralkodó nézetében.

Az 1960 -as évek egyik mérföldkőnek számító tanulmányában Anna Laird az Argonne Nemzeti Laboratóriumban közzétett kutatás ami azt mutatja, hogy a tumor növekedése kiszámítható volt. Gyorsan indultak, majdnem exponenciális ütemben nőttek, majd lelassultak - írta. Több mint 500 tudományos cikk idézte Lairdot. Részben ezekre a vizsgálatokra alapozva a kemoterápiát a daganatok agresszív támadására fejlesztették ki a korai, nagy növekedési szakaszban, amikor feltehetően a legsebezhetőbbek.

Retsky adatokkal kapcsolatos kutatása meggyőzte arról, hogy nincs semmi lineáris a tumor növekedésében. Ehelyett azt találta, hogy szabálytalanul fejlődtek, és néha az ébredés előtt nyugalmi időszakokat éltek át. Demicheli előadása újabb betekintést nyújtott a daganatok progressziójába.

A milánói Istituto Nazionale dei Tumori adatai, ahol Demicheli vezető kutató, kimutatta, a relapszusok két különálló mintája 1,173 olasz nőből álló mintában, akik mellrák műtéten estek át, de további kezelés nélkül. A visszaesések egy csoportja körülbelül 18 hónappal a műtét után jött létre, a másik kisebb pedig körülbelül 60 hónappal.

Ugyanezen a konferencián Retsky látta Michael Baum, a University College London sebészprofesszorának előadását, aki később a Brit Onkológiai Szövetség elnöke lett. Baum a brit adatbázisokat nézve hasonló következtetésre jutott: a műtét utáni mellrák kiújulásának két különböző hulláma volt.

Az elkövetkező néhány évben a férfiak találkoztak, és elkezdték körbejárni a nyilvánvaló kérdéseket: Mi okozta az első kiújulási hullámot? És mit jelentett a rák kezelésében?

A harmadik kérdés kimondatlanul lebegett a beszélgetés felett: Ki fizetne, hogy megtudja?

Mutasd meg nekem a pénzt

Egy innovatív új gyógyszer létrehozása - beleértve a korai kutatástól a késői stádiumú kísérletekig mindent - átlagosan 1.3 milliárd dollárba kerül, írja a Tufts Center for the Study of Drug Development. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság lépéseket tett a rák elleni gyógyszerek jóváhagyási folyamatának felgyorsítására. Mindazonáltal, az Egyesült Államokban a gyógyszerfejlesztés, még akkor sem, ha részben adófizetői dollárból finanszírozzák, és a szövetségi bürokráciák ösztönzik, nem az olcsó alternatív kezelésekre irányul.

 Az Egyesült Államok kormányának finanszírozásának nagy részét az olyan betegségek kutatására szánja, mint a rák, és ez az alapvető tudományra irányul, és a Nemzeti Egészségügyi Intézeteken (NIH) keresztül folyik. Ez olyan kutatás, amelyet esetleg nem végeznek el, hanem az adófizetők befektetésére. A szövetségi dollár olyan tudományos áttöréseket hozott létre, mint az emberi genom projekt.

Az NIH, különösen az Országos Rákkutató Intézeten keresztül, hozzájárul a rákhoz kapcsolódó klinikai vizsgálatok mintegy 15 százalékához, de az összeg csökken. 2012 -ben az NCI körülbelül 754 millió dollárt költött klinikai vizsgálatokra, vagyis közel 100 millió dollárral kevesebbet, mint 2008 -ban. A pénz kiaknázása érdekében az NCI ritkán finanszíroz egy teljes vizsgálatot. Az ügynökség ehelyett gyógyszergyárakkal vagy akadémiai intézményekkel áll partneri viszonyban, és az NCI által támogatott kísérletek általában új gyógyszerekre vonatkoznak, nem pedig a meglévők újrafelhasználására. Az ügynökség által jelenleg támogatott 1,785 vizsgálatból csak 134 a nagyobb és költséges, III.

Az NIH elismeri, hogy a kereskedelmi gyógyszerfejlesztésnek vannak korlátai. Például egy új NIH program azt célozza, amit a kutatók "Halál völgyének" neveznek. Ez a terület magában foglalja a kulcsfontosságú humán vizsgálatok előtti kutatásokat, ahol a kezelések gyakran finanszírozás vagy odafigyelés hiányában sínylődnek. Az egyik NIH kísérleti projekt arra ösztönzi a gyógyszergyártókat, hogy engedjék meg a kutatóknak, hogy olyan vegyületeket tanulmányozzanak, amelyek szabadalom alatt állnak, de már nem kutatják őket. 2013 -ban az NIH 12.7 millió dollárt adott kilenc projektre. John McKew, az NIH Nemzeti Központja a transzlációs tudományok fejlesztésének központjában, a preklinikai innovációért felelős tudományos igazgató szerint az erőfeszítések nem összpontosítanak olcsó alternatívákra, amelyek gyorsan elérhetővé válnak.

Holmes, a Harvard professzora szerint a pénz határozza meg a rákos gyógyszerek fejlesztésének menetrendjét. "Ami tudományos és szexi, azt az határozza meg, amiből bevételre lehet szert tenni - mondja -, és ez válik normává."

Az aszpirin javíthatja a túlélést és csökkentheti egyes rákos megbetegedések kiújulását

2013 szeptemberében a Brit Egészségügyi Szolgálat elindította a randomizált aszpirin vizsgálat, amit Holmes küzdött az Egyesült Államokban. A 2025-ig tartó, több ezer beteget érintő vizsgálat azt vizsgálja, hogy a szokásos gyógyító kezelések után szedett aszpirin javíthatja-e a túlélést és csökkentheti-e az emlő-, vastagbél-, prosztata- és gasztro-nyelőcsőrák kiújulását.

A vizsgálat összefoglalója elmagyarázza, hogy a toxicitással kapcsolatos aggodalmak, különösen a vérzés kockázata az egyik oka annak, hogy az aszpirint nem vizsgálták a rák elsődleges megelőzésére. Azoknál a betegeknél azonban, akiket már kezeltek, a lehetséges terápiás előny meghaladhatja a kockázatokat. Ha bebizonyosodik, hogy az aszpirin működik, "mind az erőforrásokban gazdag, mind az erőforrásokban szegény országokban megvalósítható, és hatalmas hatással járna, javítva a rák kimenetelét világszerte" - áll az összefoglalóban.

Az olyan olcsó alternatíváknak, mint az aszpirin, meg kell küzdeniük a mérlegelésért egy tudományos közösségben, amely hatékony rákellenes gyógyszereket állít elő, amelyek 100,000 XNUMX dollárt vagy annál többet fizethetnek egy kezelés során. Ezeknek a gyógyszereknek az emelkedő ára sokakat aggaszt a rák elleni küzdelemben. Az új gyógyszerek egy részét végül kombinációban fogják használni, ez a lépés több százezerre teheti a kezelés költségeit - mondja Lichter.

"Van egy pont, amikor az egyenlet felbomlik, és már nem tudja támogatni a teljes kezelési folyamatot" - mondja. "Olyan környezetre van szükségünk, ahol új gyógyszereket kaphatunk olyan áron, amely lehetővé teszi számunkra, hogy felhasználjuk ezeket a gyógyszereket, és továbbra is nyereséget teremtsenek ezeknek a cégeknek, amelyekbe belefektettek. De nem világos, hogy hogyan jutunk el innen. "

Gyógyszergyártók: "jelentős előrelépés történt a rák elleni küzdelemben"

A Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, a világ legnagyobb gyógyszergyártó vállalatait képviselő legnagyobb kereskedelmi csoport nem volt hajlandó nyilatkozni a pénzügyi árvákról. A csoport szóvivője a fehér papír ez azt jelenti, hogy "jelentős előrelépés történt a rák elleni küzdelemben". Az új gyógyszerek hatása évekbe telik, amíg teljesen felismerik őket, és az egyszeri javallatokra kifejlesztett terápiák végül hasznosak lehetnek más rákos megbetegedések esetében is.

"Fontos szem előtt tartani, hogy az innovatív gyógyszerek biztosítják a generikus gyógyszerek következő generációját" - mondja Sally Beatty, a Pfizer gyógyszergyártó cég szóvivője a cég e -mailben küldött közleményében.

A rákos gyógyszerek fejlesztésének fő hangsúlya ma a "célzott terápiákon" van, amelyek egyszerre innovatívak és jövedelmezők. Ezek a gyógyszerek gátolják a rák növekedését és terjedését azáltal, hogy zavarják a tumor növekedésében részt vevő specifikus molekulákat. Ezeknek a célzott terápiáknak a kialakítása költséges molekuláris és genetikai kísérletekkel jár, de a szabadalmaztatás után a befektetés óriási gyógyszergyártó nyereséget eredményezhet.

A svájci Novartis multinacionális vállalat megalkotta az egyik első célzott gyógyszert. A Gleevec kezeli a myeloid leukémiát, és sok beteg krónikus betegséggé változtatta a terminális betegséget. 2012 -ben a Novartis globális árbevétele 4.7 milliárd dollár volt a Gleevec -től. Tavaly az FDA jóváhagyta egy másik, a gyermekeket érintő leukémia kezelésére. A Novartis elutasította a pénzügyi árvák kérdésével kapcsolatos véleményezési kérelmet.

A célzott terápiák egy része magában foglalja a rákos sejtek azon képességének leállítását, hogy elkerüljék a szervezet immunválaszát. Az immunterápiát, ahogyan a kezeléseket nevezik, sokáig kudarcot vallott megközelítésnek tartották a legutóbbi molekuláris áttörésekig. Most az immunterápia ígérete felpezsdíti több, ezen a vonalon gyógyszereket fejlesztő vállalat részvényeinek árfolyamát.

Az elsők között Bristol-Meyers Squibb, Yervoy társaságában forgalomba hozta az ebbe az osztályba tartozó gyógyszert. Annak ellenére, hogy a gyógyszert csak előrehaladott melanoma, egy agresszív bőrrák kezelésére engedélyezték, tavaly 960 millió dollárt termelt. Egy kúra körülbelül 120,000 XNUMX dollárba kerül. Bristol-Meyers elutasította azt a kérést is, hogy kommentálja a pénzügyi árvákat.

Úgy gondolják, hogy a Global Cures azonosított pénzügyi árvák egy része fokozza a daganatok elleni immunválaszt. További tanulmányozás nélkül nehéz pontosan elkülöníteni, hogy miért működnek úgy, ahogy működnek. Vidula Sukhatme szerint ez az egyik legfőbb panasz, amelyet ő és férje olyan tudósoktól kapnak, akik nem értenek egyet a megközelítésükkel. "Piszkos gyógyszernek hívják őket" - mondja. "Azt mondják:" Az egész világ a célzott terápiák felé tart, te pedig visszafelé. "

Sukhatme úgy véli, hogy a pontos mechanizmus megértésénél fontosabb az, hogy a gyógyszer működik -e. Lehetséges, hogy ezeknek az alternatíváknak szinergikus hatásai lehetnek, amelyeket nem lehet egyetlen molekuláris célra redukálni, mondja.

A kemoterápia káros hatásainak minimalizálása

Retsky már a rákdiagnosztikája előtt kiásta az eredeti Laird -iratokat a Colorado Springs -i Penrose kórház orvosi könyvtárából, ahol a Colorado Egyetem professzora volt. Az első vizsgálat csak 18 rágcsáló és egy nyúl daganatainak megfigyelésein alapult. A korábbi vizsgálatok ellentmondottak az eredményeknek.

Miután Retsky mérlegelte a bizonyítékokat, úgy döntött, hogy nem kockáztatja felépülését standard kemoterápiával. 1995 januárjában, a daganatának eltávolítására irányuló műtét után Retsky készen állt a kezelésre. Pedig nem volt orvos. Egy onkológusnak felügyelnie kell.

Retsky megtalálta Hrushesky, daganatos orvos, aki gyakorlatát megosztotta a New York -i Albany Stratton Veteránügyi Minisztérium és egy másik helyi kórház között. Hrushesky együttműködött a Nemzeti Rákkutató Intézettel a terápia értékelésén, és felhívta a figyelmet arra az elméletre, miszerint a kemoterápia káros hatásait minimálisra lehet csökkenteni a napszak alapján. A páratlan órákban kemoterápiában részesülő betegek elhelyezésére Hrushesky automatikusan működő szivattyút használt. Emellett alacsony dózisú kemoterápiát adott azoknak a késői stádiumú rákos betegeknek, akiknek teste nem tudott ellenállni a hagyományos nagy dózisú terápiának. Hat évvel később ezt a megközelítést egy másik kutató "metronómiai terápiának" nevezte el.

Miközben Hrushesky várótermében ült, Retsky azon tűnődött, hogyan fogadja az onkológus nem mindennapi javaslatát. Hrushesky cowboycsizmában jött ki, és kezet fogott a szobában lévő összes beteggel. Retsky azonnal megkedvelte.

A terápiában Retsky alacsony dózisban kapott egy szokásos kemoterápiás szert, az úgynevezett Fluorouracil (5-FU) szivattyún keresztül, miközben éjszaka aludt. A mellkasán lévő lyuk, amelyen keresztül a gyógyszer áramlott, némi felhajtást igényelt, de nem volt kellemetlen érzés. A terápia két és fél évig tartott, ezt az időszakot választotta Retsky a tumor növekedésére és a szükséges kemo mennyiségére vonatkozó becslései alapján. Összességében a Retsky nagyobb adag 5-FU-t kapott, mint a standard koncentrált terápia. Eltekintve néhány vérhólyagtól a szájában és enyhe bőrrepedésen a kezén, Retsky nem tapasztalta a legrosszabb kemo -mellékhatásokat, például hányingert, fáradtságot és hajhullást - mondja ő és Hrushesky.

A terápia során Retsky Dr. Judah Folkman, a híres rákkutató kutatócsoportjában dolgozott, akinek bostoni laboratóriuma új ismereteket adott a daganatok növekedéséről. Retsky elmondta, hogy azóta meghalt Folkman-nal találkoztak egy csúcstudóssal a bostoni Dana Farber Cancer Centerben, az ország egyik legjelentősebb rákkezelő központjában, hogy felfedezzék a metronómiai terápiát.

Senkit nem érdekelt. Retsky azt mondja, hogy azt mondták nekik, hogy valószínűleg a műtét, és nem az utókezelés állította meg a rákot. Nem ésszerűtlen válasz, mondja. További kutatások nélkül nem lehet biztosan tudni.

Metronómiai terápia: alapvető pénzügyi árva

A metronómiai terápia alapvető árva, mondja Vikas Sukhatme. Ígéretes adatok állnak mögötte, de miért nem tűnik működőképesnek, nem jól érthető. Retsky viszonylag olcsó generikumot használt. Független kutatók Kanadában, Európában és Indiában hasonló olcsó szereket kutatnak metronómiai terápiával. Az alacsony költség kevéssé ösztönzi a gyógyszeripari vállalatokat a vizsgálatra, de a fejlődő világ számára nagy érdeklődést okoz.

2000 -ben Folkman kutatói állatkísérletet tettek közzé a metronómiai terápiáról, és megállapították, hogy úgy tűnik, hogy korlátozza a tumor növekedését. Nagyjából ugyanebben az időben a rák -kutató, a Torontói Egyetem orvosi biofizikai tanszékén, Robert Kerbel végzett egy állatkísérletet, amely hasonló következtetésekre jutott. A metronómiai terápián átesett európai és japán betegek százait érintő randomizált humán vizsgálatok javult túlélési arányt mutattak.

A megközelítésnek még mindig vannak akadályai, amelyek túlmutatnak a működésével kapcsolatos bizonytalanságon. Kerbel szerint az egyik elmélet szerint a metronómiai terápia immunválaszt vált ki a kemo rákos sejtekre gyakorolt ​​hagyományos toxikus hatása mellett. De a megfelelő adag meghatározása kihívást jelent, csakúgy, mint a korai stádiumú rákos betegek bevonásának etikája, mondja. Egy vizsgálat szükségtelenül veszélyeztetheti a betegeket, akár olyan mérgező gyógyszernek kitéve őket, amire nincs szükségük, akár arra kényszeríti őket, hogy lemondjanak egy jobban bevált kezelésről.

Ennek ellenére egy francia gyermek -onkológus, Nicolas André megpróbálja népszerűsíteni a metronómiai terápiát a fejlődő világban, és alapítvány fizetni a tanulmányokért. "Tudunk valaha napi 1 dollárért kezelni a rákot?" - teszi fel a kérdést egy friss lap. "A válasz abszolút igen lehet, feltéve, hogy ösztönözzük a metronómiai kezelésekkel kapcsolatos tudományos kutatásokat és klinikai vizsgálatokat."

Retsky kevésbé bízik abban, hogy az 5-FU metronomikus terápiája a korai stádiumú vastagbélrákban valaha is részt vesz az Egyesült Államokban. "A gyógyszer olcsóbb volt, mint a steril víz" - mondja -, így egyetlen gyógyszeripari vállalat sem költene dollármilliókat a tesztelésre, ha nem lenne anyagi jutalom.

A mammográfiai paradoxon: ellentmondásos jelenség

 Az adatok, amelyek alapján Retsky és kollégái felismerték a relapszusok két hullámát és a daganatok szabálytalan növekedését, szintén az elmúlt 20 év legdurvább vitájába emelték őket a mellrák kapcsán: Mikor kell a nőknek mammográfiát végezniük?

Egyik munkatársa, Baum, az 1980 -as években segített létrehozni az angliai Nemzeti Egészségügyi Szolgálat mammográfiai programját. A gondolkodás magától értetődő volt. Fogja meg korán a daganatot. Életet menteni. De az érvelésnek csak akkor volt értelme, ha a daganat lineáris, kiszámítható módon növekedett.

Baum elmélete szerint az is lehetséges volt, hogy a daganatok soha nem fognak előrehaladni; hosszú ideig szunnyadhatnak, vagy kisebb valószínűséggel akár zsugorodhatnak is. A kilencvenes évekre tanulmányok kezdték sugallni, hogy a mammográfiák a fiatalabb nők számára nem voltak hasznosak, és esetleg károsak is. A mammográfiás 1990 év körüli nők halálozási aránya valamivel magasabb volt, mint azoké, akik nem. A "mammográfiai paradoxon" -nak nevezett jelenség továbbra is ellentmondásos. Baum arra a következtetésre jutott, hogy a pénzt jobb lenne a kezelésre fordítani, mint a mammográfiára.

Az agresszív emlőrák kezelésének eszköztára, miután áttelepült a test másik részébe, továbbra is korlátozott. A körülbelül 40,000 XNUMX amerikai nő többsége, akik évente meghalnak emlőrákban, ezt akkor teszik meg, amikor a rák a műtét után újra megjelenik a test másik részén. A védelmi minisztérium emlőrák -kutatási programjának jelentése szerint nincs gyógymód, ha a betegség áttétes lett. A metasztatikus emlőrák átlagos túlélési ideje körülbelül három év, ez a szám statisztikailag nem változott két évtizede.

A mellrákos műtét visszaesést okozhat?

1997 -ben Retsky és Demicheli közzétettek egy dokumentumot, amely azt sugallja, hogy maga az emlőrák műtét okozhatja az általuk azonosított relapszusok első hullámát. Demicheli olasz nők adatain alapuló számítógépes szimuláció azt sugallta, hogy az elsődleges emlődaganat eltávolítása a nyirokcsomóban rákos menopauza előtti nőknél az esetek mintegy 20 százalékában máshol rákos növekedést váltott ki. Néhány évvel később Baum azt állította, hogy a daganatnövekedés mögött rejlő matematika inkább káoszelméletnek tűnik, mint bármi másnak. Ő is azt javasolta, hogy a műtét szerepet játszhat az emlőrák kiújulásában. A trió, valamint Folkman és csoportjuk más kutatói még több dolgozatot publikáltak ugyanezen a vonalon, de csak 2005 -ben léptek be elméleteik a mainstreambe.

"Nem futottunk újságokhoz és nem adtunk ki sajtóközleményeket" - mondja Retsky. "Csak néztük az adatokat, és bemutattuk azokat a tudományos közösségben dolgozó kollégáinknak."

2005 -ben Retsky, Demicheli és Hrushesky kiadta a jelentést az International Journal of Surgery című folyóiratban, amely elméletként a műtétet kínálta fel a mammográfiai paradoxon és az első visszaesési hullám megmagyarázására. A cikk nem javasolta, hogy a nők hagyják abba a műtétet - csak az adatok azt sugallják, hogy további kutatásokra van szükség. De ezúttal a The Wall Street Journal jelentésükről szóló cikk hozta a szélesebb nyilvánosság elé az ötletet, ahol veszélyesnek tüntették fel, mert megijesztheti a nőket egy létfontosságú kezelési lehetőségtől.

Összefüggés a gyulladás és a rák növekedése között

Hogy pontosan mi kapcsolja össze a műtétet és a rák kiújulását, rejtély maradt Retsky és munkatársai számára, akik különféle hipotéziseket javasoltak és vetettek el. Ekkorra Retsky a bostoni Gyermekkórház és a Harvard Orvostudományi Egyetem oktatója volt, és számos tudományos cikk szerzője. Felkérték, hogy vizsgálja felül a esettanulmány munkáját idéző ​​Libanonból. Leírt egy előrehaladott rákos beteget, aki felütötte a fejét. A zúzódás helyén daganatok nőttek. Retsky nem tudta megmagyarázni, miért, de a Folkman labor egyik kollégája azt javasolta, nézze meg a gyulladást. Állatkísérletek összefüggést mutattak ki a gyulladás és a rák növekedése között. És a műtét is gyulladást okozott.

Innen nőtt az ötlet, hogy a gyulladás maga is elősegítheti az áttétes növekedést. Retsky és kollégái azt feltételezték, hogy a sebek sebészeti beavatkozása a gyógyulási folyamat részeként a növekedést ösztönzi. Ez viszont elterjesztheti a rákos sejteket. Ha ez igaz, az emlőrákos betegek megmentését célzó beavatkozást a műtét előtt meg kell kezdeni - állapították meg a kutatók.

2010 -ben Retsky és munkatársai a papír amelyet a Nemzetközi Anesztézia Kutató Társaság folyóiratában publikált egy belgiumi aneszteziológus, Patrice Forget. Egy belga sebész retrospektív adatait nézte meg, akinek mellrákos betegei nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (NSAID) kaptak a műtét előtt, abban a reményben, hogy csökkentik a műtét utáni fájdalmat. Az NSAID -ok közül a ketorolakot használták.

A műtét után a betegek mindegyike standard kemoterápiát, sugárkezelést és endokrin terápiát kapott. A vizsgálat mérete kicsi volt - 327 beteg, akik 2003 februárja és 2008 szeptembere között mastectomián estek át. Ebből 175 beteg kapott ketorolakot.

A Forget azt találta, hogy a rák kiújult a ketorolakot nem kapó betegek 17 százalékánál és csak azoknál, akik ezt kapták. Az asszociáció statisztikailag szignifikáns volt, és még életkorhoz és egyéb jellemzőkhöz igazítva is kitartott. A többi NSAID -ra nem volt hatás, bár ez valószínűleg annak a következménye, hogy kevés beteg próbálja ki őket - mondja Forget.

Már léteztek klinikai bizonyítékok állatokon és utólag embereken végzett vizsgálatokból, amelyek arra utalnak, hogy az NSAID -ok segíthetnek a tumor növekedésének korlátozásában. Legalább egy másik nagy visszatekintés tanulmány A Cancer Causes & Control című szaklapban megjelent szaklapban megjelent tanulmány szerint az NSAID-ok csökkenthetik az emlőrák kiújulását. A Forget nem tudta, miért működhet jobban a ketorolak, mint más NSAID -ok, bár különböző elméleteket feltételezett.

A Ketorolac, egy generikus, viszonylag nem mérgező gyógyszer. Egyetlen cég sem birtokolja. A gyógyszer akár 5 dollárba is kerülhet egy adagban, és csak egyszer lehet rá szükség a mellműtét előtt. Retsky szerint egy nagyszabású klinikai vizsgálat Indiában jobb betegpopulációt biztosíthat a vizsgálathoz, és már néhány millió dollárért elvégezhető. De mivel annyira olcsó, a ketorolac kevés lehetőséget kínál a nyereség ösztönzésére.

Retsky találkozott Brandy Heckman-Stoddarddal, a Nemzeti Rákkutató Intézet Mell- és Nőgyógyászati ​​Rákkutató Csoportjának programigazgatójával. Látta egyik előadását egy tudományos konferencián, és felkeltette érdeklődését. "Retsky munkája nagyon provokatív, de nehéz elhinni, hogy egy ilyen rövid NSAID -kezelés a műtét során ilyen drámai hatással lehet a kiújulásra" - mondja.

Sloan-Kettering Nortonja is ismeri a Forget ketorolakkal foglalkozó cikkét, de figyelmeztet arra, hogy túl sok a lehetséges változó ahhoz, hogy egyetlen retrospektív vizsgálatból végleges következtetéseket lehessen levonni. Bár nem ez lenne az első választása a vizsgálathoz, Norton úgy véli, hogy a ketorolak és más nem szteroid gyulladáscsökkentők emlőrákra gyakorolt ​​hatását érdemes megvizsgálni, és ezek a kutatástípusok, amelyekre nincs üzleti modell. - Érdemes hipotézis a tesztelés? mondja. - Igen, azt hiszem.

A műtét előtt ketorolakot adni a betegeknek nem veszélytelen. Bizonyos esetekben vérzéshez vezethet. Ez jogos kérdés, mondja Vikas Sukhatme, és amit a sebészeknek meg kell érteniük. Felejtse el, hogy az Amerikai Aneszteziológiai Társaság jelentése jóváhagyja a ketorolak használatát a műtét előtti fájdalom kezelésére.

A Nemzeti Rákkutató Intézet becslése szerint az Egyesült Államokban a mellrák kezelésének éves éves költsége megközelítőleg 19 milliárd dollár. Ha egy olcsó gyógyszer egyetlen injekciója életet menthet, és csökkentheti ezeket a költségeket, Vikas Sukhatme szerint érdemes befektetni a hatékonyságáról és biztonságáról szóló végleges kutatásokba.

"Személy szerint, ha választanom kell egy fájdalomcsillapító gyógyszert [mielőtt bevenném] a mellrákos műtétet, a ketorolakot választanám" - mondja Demicheli. "De ez még mindig ésszerű választás, nem tudományosan megalapozott választás. A kérdés megoldásához legalább egy kiváló minőségű randomizált klinikai vizsgálatra van szükség."

A széles körű elfogadás nem fog megtörténni olyan próbák nélkül, amelyek bizalmat adnak az orvosoknak. Gauri Bhide, a Boston környéki onkológus, aki konzultált a Global Cures -szel és hisz a küldetésében, azt mondja, hogy nem írna fel ketorolakot. "A sebészek megölnének" - mondja. "Amíg valaki nem mondja meg nekik, hogy biztonságos a bevétel közvetlenül a műtét előtt, addig nem fogja megtenni."

Felejt próbál. Többszöri elutasítás után összegyűjtött elegendő pénzt korlátozott kettős vak próba ami tavaly kezdődött. Az egyik adományozó egy kis belga székhelyű alapítvány A Rákellenes Alap. A Global Cures -hez hasonlóan a csoport kettős feladata, hogy információkat nyújtson az alternatív gyógymódokról, és ösztönözze tanulmányaikat. Ezt egy gazdag európai ingatlanmágnás, Luc Verelst kezdte, aki abból a tapasztalatból született, hogy megpróbál segíteni a méhrákban szenvedő húgának.

Ennek ellenére a Forget tanulmánya nem elég nagy ahhoz, hogy hajlamos legyen. "Ez egy kísérleti tanulmány" - mondja Retsky. "Nem arra tervezték, hogy megerősítse vagy cáfolja [ha a gyógyszer működik]."

A pénz a próbákra nem jött könnyen

A próbákra szánt pénz nem lesz könnyű. Retsky és munkatársai 600,000 ezer dolláros többéves kutatási támogatást kaptak 2009 -ben a Susan G. Komen mellrák alapítványtól. A csoport pénzért elutasította őket a ketorolac klinikai vizsgálatához néhány évvel később. Az alapítvány szóvivője szerint a Komen klinikai kísérleti befektetéseinek csak körülbelül 3 százaléka megy nagy, utolsó fázisú vizsgálatokra. Retsky csoportja túljutott a védelmi minisztérium finanszírozásának első fordulóján, amely 3 óta csaknem 1992 milliárd dollárt fektetett az emlőrák -kutatásokba. Ezután a DOD programra szánt pénzt mellőzték a kongresszus által előirányzott lefoglalási költségvetési megszorítások - mondta Retsky.

A Global Cures egyik legfontosabb gyógyszere támogatást kapott egy nagyszabású vizsgálathoz-bár Pamela Goodwin, kanadai onkológus, több mint egy tucat évnyi támogatási írás, találkozók és klinikai áttörések szükségesek más kutatóktól, hogy összerakják, mi lesz végül. közel 30 millió dollár tanulmány.

A széles körben használt 2 -es típusú cukorbetegség elleni gyógyszer, a metformin, egy generikus gyógyszer csökkent mellrák kockázatával jár, most egy 3,500 betegből álló, 300 orvosi központot érintő vizsgálat tárgyát képezi, amelyet Goodwin csupasz csontnak minősít. Az NCI a finanszírozás mintegy felét biztosítja, elsősorban az amerikai székhelyű központok számára, és a kanadai nonprofit szervezetek, valamint a brit és a svájci kormány is hozzájárul.

Tekintettel az amerikai kormányzati finanszírozás legutóbbi csökkentésére, mind Goodwin, mind Dr. Lois Shepherd, a Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet Klinikai Kísérletek Csoportjának vezető kutatója úgy véli, hogy amit csináltak, valószínűleg nem lehet megismételni.

"Ha ezt a tárgyalást ma jóváhagyásra bocsátották volna, nem vagyok benne biztos, hogy jóváhagyják - és ennek semmi köze a tudományhoz" - mondja Shepherd.

A szukhatmesek azt remélik, hogy a Global Cures partnerként szolgálhat azok között a kutatók között, akik ígéretes alternatívákkal, valamint családi alapítványokkal vagy más, esetleg finanszírozó adományozókkal kívánnak kísérleteket végezni. A csoport azt is tervezi, hogy tömeges forrás segítségével pénzt gyűjt a betegektől és másoktól, akik esetleg adományozni szeretnének a vizsgálatokhoz.

A betegcsoportok sokkal aktívabbá váltak a kísérletek finanszírozásának megközelítésében - mondja Kenneth Kaitin, a Tufts Drogfejlesztési Tanulmányok Központjának igazgatója, aki úgy véli, hogy a Global Cures által azonosított kutatási hiányosság több betegség esetében is fennáll.

"[A betegeknek] alapvető érdeke, hogy a termék kifejlődjön" - mondja. "Nem az a céljuk, hogy sok pénzt keressenek, hanem az, hogy kihozzák a gyógyszereket."

A szukhatmesek remélik, hogy módot teremtenek arra, hogy a betegek online dokumentálják az általuk végzett kezeléseket. A rákos betegek tapasztalatainak kiaknázása az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság célja is - mondja Lichter, a csoport vezérigazgatója. A társadalom országosan szeretné összeállítani és elemezni a betegek tapasztalatait, hogy jobb útmutatást adjon a betegeknek és az orvosoknak. "Sok tudás van odakint, de az egyes fájlokba és rekordokba van zárva" - mondja Lichter.

Vikas Sukhatme szerint Retsky saját rákkal kapcsolatos tapasztalatai jól példázzák a Global Cures reményeit. Retsky olyan beteg volt, aki gondos kutatás után pénzügyi árva kezelést fogadott el, és dokumentálta az eredményt. A kezelés toxicitása nem volt rossz. Retsky nyitott szemmel ment bele, és megértette a kompromisszumokat. Bár esete korántsem meggyőző, ha 50 olyan ember lenne, mint Retsky, akiknek kollektív adatai erős eredményeket mutatnak, ez alapot teremtene a további tanulmányokhoz - véli Sukhatme.

Habár Retsky és munkatársai csalódottak a ketorolakkal kapcsolatos előrelépés hiánya miatt, bizakodók abban, hogy a folyamatban lévő tudományos fejlődés, beleértve az új célzott terápiákat is, végül valódi hatást fog kifejteni. Mégis attól tartanak, hogy ezek az új terápiák csak a gazdagok számára lesznek elérhetők.

"Annyira drága, hogy sírva fakadok" - mondja Baum, a brit onkológus. "Sírok a világ összes szegény embere után, akik soha nem jutnak hozzá ilyen kezeléshez."

Eredeti cikk (extra forráshivatkozásokkal) on ProPublica.org

* Feliratok InnerSelf által

A szerzőről

Jake Bernstein a ProPublica üzleti riportere. 2012 -ben és 2013 -ban szerepelt a legjobb üzleti írásban. 2011 áprilisában Bernstein és kollégája, Jesse Eisinger elnyerték a Pulitzer -díjat a Nemzeti Jelentésért, amiért megkérdőjelezhető Wall Street -i gyakorlatokról szóló történetek sorozata segített abban, hogy a pénzügyi válság azóta a legrosszabb legyen Nagy depresszió.

Ajánlott könyv:

Lopott jövőnk: Fenyegetjük termékenységünket, intelligenciánkat és túlélésünket? - Tudományos nyomozós történet ...  Theo Colborn, Dianne Dumanoski és John Peter Meyers.

Két vezető környezettudós és egy díjnyertes újságíró munkája Rachel Carsoné Néma tavasz abbahagyta, bizonyítékot szolgáltatva arra, hogy a szintetikus vegyi anyagok felboríthatják normális szaporodási és fejlődési folyamatainkat. A túlélést örökítő alapvető folyamat veszélyeztetésével ezek a vegyi anyagok láthatatlanul alááshatják az emberi fajt. Ez a vizsgálati beszámoló meghatározza, hogy a szennyező anyagok miként bontják meg az emberi szaporodási szokásokat, és közvetlenül okoznak olyan problémákat, mint születési rendellenességek, szexuális rendellenességek és reproduktív kudarcok.

Kattintson ide további információkért és / vagy megrendelheti ezt a könyvet az Amazonon.