Egy egereken végzett vizsgálat azt sugallja, hogy a szem koleszterin-anyagcseréjének megcélzása segíthet megelőzni a korral összefüggő makuladegeneráció (AMD) súlyos formájának előrehaladását, amely az idősebb amerikaiak vakságának egyik leggyakoribb oka.
Az AMD magában foglalja a makulát, a retina központi részét, amely lehetővé teszi számunkra, hogy egyenesen előre tekintsünk, és részletes képeket lássunk. A fejlett AMD egyik típusában abnormális erek nőnek, és folyadékot és vért szivárogtatnak a makulába, elhomályosítva a központi látást. Kezelés nélkül az AMD ezen formájában – úgynevezett neovaszkuláris vagy „nedves” AMD-ben – szenvedő betegek többsége elveszíti a vezetési képességet, az olvasási és arcfelismerési képességet. rendelkezésre állnak, de szövődmények kockázatával járnak, és nincs gyógymód.
A neovaszkuláris AMD okai nem tisztázottak. Az AMD egyik jellemzője a drusen, sárga lerakódások megjelenése a retina alatt, amelyek koleszterint és egyéb törmeléket tartalmaznak. A kis drusen az öregedés normális velejárója, de a nagyobb drusen gyakran előfordul az AMD-ben szenvedő betegeknél. Drusen és a bennük lévő koleszterin az AMD fő gyanúsítottjai. A tanulmányok összefüggésbe hozták a koleszterin-anyagcsere-géneket az AMD kockázatával is.
A St. Louis-i Washington Egyetemen Dr. Rajendra Apte által vezetett csapat azt gyanította, hogy a makrofágok, egyfajta immunsejtek szerepet játszhatnak az AMD progressziójában. Ezek a sejtek felszívják és elnyelik a törmeléket. Korábbi munkájuk során a csapat azt találta, hogy a makrofágok általában segítenek korlátozni az új erek növekedését a szemben, de a sejtek elvesztik ezt a képességüket az életkorral. További vizsgálataikat részben az NIH National Eye Institute (NEI), a National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) és a National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) finanszírozta. 2. április 2013-án.
Szerezd meg a legújabb e-mailben
A csapat a koleszterin-anyagcserét vizsgálta fiatal és idős egerek makrofágjaiban. Azt találták, hogy az idősebb egerekből származó makrofágokban alacsonyabb volt az ABCA1, egy olyan fehérje szintje, amelyre a makrofágoknak szüksége van a koleszterin véráramba juttatásához. Alacsonyabb ABCA1-szintet találtak a vérsejtekben (a makrofágok forrása) az időseknél (67-87 évesek), mint a fiatalabbakban (25-34 évesek).
A kutatók ezután makrofágokat növesztettek véredénysejtekkel együtt. A fiatal makrofágok hatékonyan akadályozták meg a véredénysejtek szaporodását, de a régi makrofágok nem. Az ABCA1 gén törlése a fiatal makrofágokból úgy viselkedett, mint a régi makrofágok. Ezután a kutatók megpróbálták kezelni a régi makrofágokat egy olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy az ABCA1 szintjének emelésével fokozza a koleszterin transzportot a sejtekben. A máj X receptor (LXR) agonistának nevezett gyógyszer megfiatalította a régi makrofágokat, és lehetővé tette a véredénysejtek növekedésének gátlását.
Végül a kutatók olyan egereken tesztelték az LXR agonistát, akiknél szemsérülés volt, ami a neovaszkuláris AMD-ben tapasztalthoz hasonló abnormális vérerek növekedését idézi elő. A gyógyszer szemcseppjei jelentősen csökkentették az erek növekedését.
Ideális esetben a makrofágoknak fel kell venniük a koleszterint, feldolgozniuk, és ki kell köpniük a véráramba” – mondja Apte. Az AMD-ben azt gondoljuk, hogy a sejtek felszívják a koleszterint, de nem tudják kiköpni. Tehát megkapja ezeket a gyulladt makrofágokat, amelyek elősegítik az erek növekedését.
Az eredmények arra utalnak, hogy az LXR agonisták vagy más olyan gyógyszerek, amelyek segítik a makrofágokat a koleszterin eltávolításában, hatékonynak bizonyulhatnak az AMD kezelésében. További vizsgálatokra van szükség annak felderítésére, hogy a magas vérkoleszterinszint – és a koleszterinszintet módosító gyógyszerek, például a sztatinok – befolyásolják-e a betegséget. Cikk Forrás: NIH Research Matters
