A célzott immunterápia egyfajta remissziót indukált olyan felnőtteknél, akiknél a leukémia agresszív formája 5 betegnél kiújult. A folyamatban lévő kísérlet korai eredményei rávilágítanak a megközelítésben rejlő lehetőségekre.

Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) olyan rák, amelyben a csontvelő túl sok limfocitát, egyfajta fehérvérsejtet termel. B-sejtes ALL-ben szenvedő betegeknél a csontvelő túl sok B-limfocitát termel, amelyek antitesteket termelnek a fertőzések leküzdésében. Ha a B-sejtes ALL-ben szenvedő felnőtt betegeknél remisszió következik be, amelyet relapszus követ, a prognózis rossz. A standard kezelés kemoterápiát alkalmaz a rákos sejtek elpusztítására, majd csontvelői őssejtek átültetésével pótolják a kemoterápia által elpusztult vérképző sejteket.

A célzott immunterápia hatékonynak bizonyult

A célzott immunterápia hatékonynak bizonyult a kevésbé agresszív B-sejtes daganatok ellen. Ez a technika a páciens saját immunrendszerét irányítja, hogy megtámadja a rákos sejteket. A kutatók először a T-sejtekként ismert immunsejteket távolítják el a páciensből. Ezeket a sejteket genetikailag módosították, hogy mesterséges receptort állítsanak elő, amely képes rákapcsolódni a B-sejtekre, és kiváltja azok pusztulását. A módosított T-sejteket ezután visszajuttatják a páciensbe.

Mivel a technika sikeresnek bizonyult más típusú B-sejtes daganatok megcélzásában, a Drs. Michel Sadelain és Renier J. Brentjens a Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerben arra vállalkoztak, hogy teszteljék a betegséget kiújult B-sejtes ALL-ben szenvedő betegeken. A receptor, amelyet a betegek T-sejtjéhez adtak, egy kiméra antigénreceptor (CAR) volt, amelyet a B-sejtek felszínén található CD19 nevű fehérje megcélzására terveztek. fázisú klinikai vizsgálatukat részben az NIH National Cancer Institute (NCI) finanszírozta.

Mind az 5 beteg teljes remisszióba került

A kutatók azt találták, hogy mind az 5 beteg, aki terápiában részesült, teljes remisszióban volt a CAR-módosított T-sejt-infúziót követő heteken belül. Három beteg kapott csontvelő-transzplantációt 1-4 hónappal a sejttranszfer terápia után, és még 2 évvel később is remisszióban voltak. Egy beteg nem kaphatott őssejt-transzplantációt a célzott terápia után, és visszaesett. Egy másik olyan szövődmények remissziójában halt meg, amelyek valószínűleg nem kapcsolódnak a terápiához.

Összességében magát a terápiát jól tolerálták. A betegek közül hárman belázasodtak, kettőnek pedig nagy dózisú szteroidkezelésre volt szüksége a kezelés által kiváltott gyulladás kezelésére.

A kemoterápiára rezisztens, kiújult B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek prognózisa különösen rossz” – mondja Brentjens. Megközelítésünk azon képessége, hogy ezekben a nagyon beteg betegekben teljes remissziót érjünk el, az teszi ezeket az eredményeket olyan figyelemreméltóvá, és ez az új terápia olyan ígéretessé.

A kutatók most több betegen tesztelik a CAR-módosított T-sejteket. További klinikai vizsgálatokat is terveztek annak tesztelésére, hogy a B-sejtes ALL-betegek számára előnyös lenne-e ezt a kezelést a betegség lefolyása során korábban kapni – akár a kezdeti kemoterápiával együtt, akár a remisszió során a visszaesés megelőzésére.

Meg kell vizsgálnunk ennek a célzott immunterápiának a hatékonyságát további betegeknél, mielőtt potenciálisan standard kezeléssé válhatna a kiújult B-sejtes ALL-ben szenvedő betegeknél” – mondja Brentjens. Cikk Forrás: NIH Research Matters