Kép Gerd Altmann
A kolumbiai család tagjai generációk óta megkapják az Alzheimer-kór korai kezdetét. A kutatók szerint az, ahogyan egy nő ellenállt, jövőbeni terápiákhoz vezethet.
- Ebben a nagy családban az emberek kapnak Alzheimer-kór mint az óramű 45-50 éves korában ”- mondja Kenneth S. Kosik, a Kaliforniai Egyetem (Santa Barbara) idegtudományának professzora és az Idegtudományi Kutatóintézet társigazgatója.
A betegség agresszív, genetikai formája nemzedékről nemzedékre terjedt át, ami gyors kognitív és fizikai hanyatlást okozott mind a férfiak, mind a nők körében.
Azok a kutatók, akik tanulmányozták ezt a családot, az agyuktól egészen a génjeikig, még a betegség sajátos génmutációját is a spanyol hódítók idejére vezetik vissza.
Szerezd meg a legújabb e-mailben
Tanulmányaik során a kutatók szemtanúi voltak a betegség kiszámítható kezdetének, amikor a család tagjai középéveikbe lépnek. Néha előbb, néha később történik meg, de minden út mindig ugyanahhoz a célhoz vezetett.
De egy nő dacolt az esélyekkel. A 70-es évek végén már megvan a mutáns gén - és az amiloid fehérje plakkok, amelyek az Alzheimer-kór jellegzetességei - mégsem mutatott semmilyen Alzheimer-kórral kapcsolatos kognitív károsodás jeleit.
"Amikor szökevényt talál, az nagyon érdekes" - mondja Kosik, a tanulmányban megjelent tanulmány társszerzője Nature Medicine. A nő és mások, akik e család neurodegenerációjának normális tendenciájában kiemelkedőnek számítanak, tippeket adhatnak a betegség terápiájának, sőt a betegség megelőzésének új megközelítésére is - mondja.
'Elképesztő volt'
Az Alzheimer-kór ezen verziójának tettese az presenilin 1 gén, E280A néven, amelynek másolatai megtalálhatók e betegségben szenvedő család minden tagjában. Ez szerepet játszik ezen ragadós amiloid plakkok magas termelésében.
"A mutációról ismert, hogy 45 éves korában a betegség kialakulását idézi elő, és 50 éves korára már nagyon kirívó" - mondja Kosik. Az a nő, aki a kutatók a tanulmány elvégzése idején a 60-as évei végén járt, pozitívan mutatta a mutációt, de kevés tünetet mutatott.
"Elképesztő volt" - mondja Kosik. Elemzésük során megállapították, hogy a nőnek volt egy másik mutációja egy másik génben is, amely felelős a központi idegrendszerben a lipoproteinek előállításáért, egy apolipoprotein E vagy ApoE.
Ennek a génnek a Christchurch-variánsnak nevezett változata rendkívül ritka, de a betegben való jelenléte védelmi mechanizmusra utalt. A kutatók a Kosik labor átfogó genomgyűjteményéhez fordultak, hogy más családtagokat keressenek ugyanezzel a változattal.
"Különösen arra kértek minket, hogy nézzünk ki olyan embereket, akik szintén kiemelkedőek voltak - akik nagyon későn kaptak" - mondja Kosik. Találtak még néhányat, akinek megvolt a változata. Fontos azonban, hogy míg mások a Christchurch-mutációt hordozták, mindannyian egy példányt hordoztak, amelyet egy szülő örökölt.
Egy beteg ellenállása
„A legfontosabb ebben a felfedezésben az, hogy ez a beteg homogén a változattal szemben; mind az anyától, mind az apától származott ”- mondja Kosik. A kutatók laboratóriumi vizsgálatai azt mutatták, hogy az APOE génváltozat késleltetheti az Alzheimer-kór kialakulását azáltal, hogy kötődik a cukrokhoz (ún. Heparin-szulfát proteoglikánok vagy HSPG), és megakadályozza a tau-fehérjék felvételét és beépülését az idegsejtekbe, amelyek végül a a betegség kóros ismertetőjegye.
A Tau egy általános szerkezeti fehérje az Alzheimer-kórban szenvedők és más betegek agyában neurodegeneratív betegségek ami ragadóssá és oldhatatlanná válik.
A kutatóknak több munkát kell végezniük annak vizsgálata érdekében, hogy ez az egyetlen beteg milyen ellenáll a betegségnek, amely hatezer fős családját érinti, de ez az ígéretes fejlemény megközelítést és terápiát mutathat a világ becslése szerint 6,000 millió ember számára, akik Alzheimer-kórban szenvednek. szám, amely tovább növekszik.
"Ez a megállapítás arra enged következtetni, hogy az APOE HSPG-hez való kötődésének mesterséges módosítása potenciális előnyökkel járhat az Alzheimer-kór kezelésében, még az amiloid patológia magas szintje mellett is" - mondja Joseph F. Arboleda-Velasquez társszerző.
Kosik részéről ő és Arboleda-Vasquez (aki korábban Kosik végzős hallgatója volt a Harvardon) továbbra is vizsgálnak más genetikai egyszeriségeket és kiugrásokat, amelyek hozzájárulhatnak az Alzheimer-kór ellenállásához.
A szerzőkről
Társszerző Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, a ben megjelent tanulmány társszerzője Nature Medicine. További társszerzők az Antioquia Egyetem, a Phoenix-i Banner Alzheimer Intézet, a Massachusettsi Általános Kórház és a Massachusetts Eye and Ear.
könyvek_egészség
