Arrestin fejlesztései

Arrestin fejlesztései

A kutatók egy kulcsfontosságú lépést képzeltek el a sejten kívülről érkező jelek elnémításában. A felfedezés bepillantást enged abba a komplex rendszerbe, amely testünk összes sejtjének viselkedését szabályozza. Ez a tudás számos gyógyszer tervezésében kihatással lehet.

A G-protein-kapcsolt receptorok (GPCR-ek) a fehérjék nagy családja, több száz különböző taggal, amelyek lehetővé teszik a sejtek számára, hogy érzékeljék a fényt, a hormonokat vagy más molekulákat. A GPCR-ek átnyúlnak a sejtmembránokon, és kívülről befelé visznek jeleket, így a sejt reagálni tud. Az aktiválás után a GPCR-ek válaszok sorozatát válthatják ki a sejten belül. Számtalan alapvető testfunkciót irányítanak, és számos gyógyszer célpontjai.

A GPCR-eket köztudottan nehéz 3D-s részletekben tanulmányozni. Nagy, hajlékony és nehézkes szerkezetük megnehezíti a röntgenkrisztallográfiára való felkészülést, amely képes kimutatni az atomi jellemzőket, de egységes kristályok képződését igényli. Az első megoldandó GPCR-struktúra a rodopszin fényérzékelő fehérje volt, amelyet tehén retinájából izoláltak. Azóta az innovációk lehetővé tették a kutatók számára, hogy több GPCR röntgenkristályszerkezetét is megoldják.

Arrestin fejlesztéseiDr. Robert J. Lefkowitz a Duke Egyetemről és Brian K. Kobilka, a Stanford Egyetemről 2012-ben kémiai Nobel-díjat kapott a GPCR-ekkel kapcsolatos tanulmányaikért. Legújabb munkájukban a kutatók együttműködve a letartóztatásra összpontosítottak. Ezek a molekulák a sejten belül a GPCR-ekhez kötődnek, hogy csillapítsák vagy leállítsák jeleiket. Az arrestinek számos jelátviteli útvonalat is aktiválhatnak.

A kutatók a β-arrestin-1 és a V2 vazopresszin receptor nevű humán GPCR közötti kölcsönhatásokat tanulmányozták. Azonban gondot okozott nekik a jól rendezett kristályok kialakítása, amelyek rögzítik a molekulák kölcsönhatásait. Így olyan szintetikus antitest-fragmenst kerestek, amely képes stabilizálni a β-arresztin-1-et a receptor egy szegmenséhez kötött aktív állapotában. A munkát részben az NIH Országos Neurológiai Zavarok és Stroke Intézete (NINDS), a Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet (NHLBI) és az Országos Általános Orvostudományi Intézet (NIGMS) finanszírozta.


 Szerezd meg a legújabb e-mailben

Heti magazin Napi inspiráció

21. április 2013-én. A korábban meghatározott inaktív állapotstruktúrákhoz képest az aktivált β-arrestin-1 markáns szerkezeti változásokat mutatott. Ezek közé tartozik a fehérje 2 doménje, amelyek egymáshoz képest csavarodnak, és jelentős változás a fehérje másik részének elhelyezkedésében.

Egy németországi kutatók által vezetett csapat közzétette a szarvasmarha szemből származó másik arresztin szerkezetét, az arrestin p44-et. Ezek a tudósok hasonló változásokat találtak az arrestin p44 aktív és inaktív állapota között.

Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy az arrestinek hasonló aktivált állapotokat mutathatnak. A teljes GPCR-arrestin kölcsönhatások további tanulmányozása további betekintést ad abba, hogy a GPCR-ek hogyan érik el a jelátviteli komplexitás ilyen széles skáláját.

Fontos megérteni, hogyan működik ez a rendkívüli receptorcsalád” – mondja Lefkowitz. Ez az a fajta megállapítás, amely alapvető kíváncsiságra ad választ, de hasznos lehet, ha új gyógyszereket fejleszthetünk ki, vagy javíthatjuk a meglévőket.

Cikk Forrás: NIH Research Matters

ELÉRHETŐ NYELVEK

Angol Afrikaans arab Egyszerűsített kínai) Hagyományos kínai) dán holland filippínó finn francia német görög héber hindi magyar indonéz olasz japán koreai maláj norvég perzsa lengyel portugál román orosz spanyol szuahéli svéd thai török ukrán urdu vietnami

kövesse az InnerSelf oldalt

facebook ikonratwitter ikonrayoutube ikonrainstagram ikonrapintrest ikonrarss ikonra

 Szerezd meg a legújabb e-mailben

Heti magazin Napi inspiráció

Új hozzáállás - új lehetőségek

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf piac
Copyright © 1985 - 2021 InnerSelf kiadványok. Minden jog fenntartva.