Egy új emlőrák-tanulmány azt mutatja, hogy a daganatok a test ösztrogénszintjét csökkentő kezelésekre reagálva mutálódhatnak.
Míg az ösztrogéncsökkentő gyógyszerek gyakran hatékonyan csökkentik a tumor méretét, néha a daganatok ellenállóvá válnak ezekkel a terápiákkal szemben, és tovább nőnek és terjednek.
"A daganatok új szubklónokat hoznak létre, amelyek később a terápia ellenére is életben maradhatnak és növekedhetnek."
Az eredmények arra utalnak, hogy a melldaganat egyetlen mintájának elemzése nem elegendő annak megértéséhez, hogy a beteget hogyan kell a legjobban kezelni.
"Az ösztrogén-receptor-pozitív emlőrákok nem jönnek létre egyenlően" - mondja Elaine R. Mardis, társszerző szerző, a St. Louis-i Washington Egyetem Orvostudományi Karának orvosprofesszora és a tanulmány társszerzője Nature Communications. „Minden nő betegsége számos választ adhat az ösztrogén-csökkentő gyógyszerekre.
"Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák ösztrogénszintjének csökkentése megváltoztatja a daganat genetikáját, és ezek a változások fontosak lehetnek annak eldöntésében, hogyan kell a legjobban kezelni a beteget a daganat sebészeti eltávolítása után."
A kutatók 22 melldaganatot elemeztek az aromatáz inhibitorokkal végzett kezelés előtt és után, négy hónapos kezelés után. Ezeket a gyógyszereket általában a menopauza utáni emlődaganatos nőknek adják.
A menopauza után a petefészkek már nem termelnek ösztrogént, és az aromatáz-gátlók blokkolják a szervezet fennmaradó hormontermelését. A sikeres kezelés csökkenti a daganat méretét a műtéti eltávolítás előtt, és a terápia bizonyítottan javítja a betegek hosszú távú kimenetelét.
"A kezelés utáni tumormintákban sok új mutációt vagy mutációk gazdagodását találtuk már a kezelés előtti mintákban" - mondja Matthew J. Ellis társ-szerző, a Baylor College of Medicine professzora. „Ez azt jelenti, hogy a kezelés környezeti stressz alatt a daganatok új szubklónokat hoznak létre, amelyek később a terápia ellenére is életben maradhatnak és növekedhetnek, és ezért nehézségekkel küzdünk az ösztrogén-receptor-pozitív emlőrák kezelésében. Ezt az eredményt az általunk vizsgált daganatok többségében találtuk meg. "
Ellenőrizze a daganatot újra és újra
Az elemzett daganatok többségének - 18-ből 22-nak - összetett genetikai tája volt, és dinamikus reakciói voltak a hormonmegvonási terápiára, ami azt jelentette, hogy a daganatokban a kezelés előtt és után számos génmutáció különbözött.
Például egy betegnél a kezdeti daganat 92 százalékában jelen lévő bizonyos mutációk teljesen hiányoztak azokból a mintákból, amelyeket négy hónapos aromatázgátló kezelés után vettek.
"A széleskörű következmény az, hogy azokat a betegeket, akik aromatázgátló kezelésen esnek át több hónapig a műtét előtt, közvetlenül a műtét előtt újra kell értékelni, hogy megállapítsák, hogyan változhatott a daganat a terápia hatására"-mondja Mardis. "Ezek az információk segíthetnek annak jelzésében, hogy a további ösztrogén-szuppressziós kezelés valószínűleg hozzájárul-e a visszaesés alacsonyabb kockázatához."
A kutatók csak egy daganatot elemeztek, amelynek komplex, de stabil genetikai tája volt, ami azt jelentette, hogy az aromatáz gátló kezelés nagyrészt nem változott. Egy másik daganatnak nagyon egyszerű és stabil genetikája volt a kezelés előtt és után. Két betegminta pedig két különálló, de összefonódó, különálló genetikai eredetű daganat bizonyítékát mutatta.
„Meglepő volt két„ ütközéses ”daganatot találni egy mindössze 22 betegből álló csoportban” - mondja Christopher A. Miller, az első szerző, a Washington Egyetem orvosoktatója. „Ez arra utal, hogy az ütközéses daganatok gyakoribbak lehetnek, mint korábban felismertük. Ezekben az esetekben az ösztrogén szuppresszió volt a megfelelő megközelítés az egyik daganat esetében, de nem a másik, ami korlátozta a kezelés hatékonyságát. ”
"Tanulmányunk azt is kimutatta, hogy még az egyes daganatok is nagyon gyorsan fejlődhetnek a terápia hatására" - teszi hozzá Miller. „Ez arra utal, hogy a diagnózis felállításakor a tumor szekvenálása nem elég. A daganat genomjának időszakos vizsgálata annak megértése érdekében, hogy hogyan változik, végső soron segíthet nekünk abban, hogy a kezelési stratégiáinkat megfelelővé alakítsuk. ”
Forrás: Washington Egyetem St. Louisban
Kapcsolódó könyvek
at InnerSelf Market és Amazon
