Az amiloid plakkok az Alzheimer-kór egyik oka. Design_Cells / Shutterstock
Bár körül egy az 14 embereken 65 év felett van Alzheimer-kór, még mindig nincs gyógymód, és nem lehet megakadályozni a betegség előrehaladását. De a nemrégiben készült tanulmány közelebb hozhat minket az Alzheimer-kór megelőzéséhez. Az állatokon végzett kísérlet során kiderült, hogy egy specifikus molekula megakadályozhatja egy mérgező fehérje felhalmozódását, amelyről ismert, hogy Alzheimer-kórt okoz az agyban.
1906 óta a kutatók tudják, hogy az amiloid plakkok az egyik oka az Alzheimer-kórnak. Ezek a plakkok makacs és ragadós lerakódások, amelyek felhalmozódnak az agyunkban és tartalmaznak egy béta-amiloid nevű fehérjét. Ez a fehérje számos tanulmány középpontjában állt, és sokat tanultunk arról, hogy mit csinál, és hogyan okozza az idegsejtek pusztulását.
A béta-amiloid először a kommunikációs hálózatokat támadja meg idegsejtek (szinapszisnak nevezik), majd megfojtja az idegsejteket. Ez az amiloid által kiváltott idegsejtkárosodás járul hozzá az Alzheimer-kór tüneteihez. Jelenleg nincs olyan gyógyszer, amely megváltoztathatja az agyban felhalmozódó amiloid plakk mennyiségét, vagy megakadályozhatja, hogy ez a felhalmozódás bekövetkezzen.
A béta-amiloid egy amiloid prekurzor fehérje (APP) nevű fehérjéből származik, amely testünk egész területén található - nemcsak az agyunkban. Az APP fehérjecsalád számos biológiai funkcióban vesz részt, más fehérjék előállításától kezdve az idegsejtek közötti kommunikáció ellenőrzése.
Ha azonban a test nagyobb APP-molekulákat oszt fel kisebb részekre, két utat járhatnak be. Ezen útvonalak egyike nem kapcsolódik a betegséghez, míg a másik útvonal bebizonyosodott emelje a szinteket béta-amiloid. Ha megnézzük az Alzheimer-kórhoz vezető utat, a tudósok azonosítottak egy úgynevezett enzimet gamma szekretáz mint kulcsszereplő a az APP béta-amiloiddá alakítása.
A tudósok hosszú ideje próbálják megcélozni a gamma-szekretázt, hogy megállítsák a plakkok képződését elősegítő béta-amiloid ragadós felépülését. De e belátás ellenére erőfeszítéseink a gamma szekretáz működésének gátlására irányulnak nagyrészt kudarcot vallottak, egyes kísérletek azt mutatják, hogy a gátlás növelheti az agyműködés csökkenésének ütemét.
Kísérleti molekula
Egy nemrégiben készült tanulmány azonban más megközelítést alkalmazott, mint a múltban. Ahelyett, hogy a gamma-szekretáz leállítását tűzték volna ki célul, inkább arra törekedtek, hogy lebontják a tevékenységét. Ehhez a kutatóknak olyan új molekulákat kellett létrehozniuk, amelyek megváltoztatták a gamma-szekretáz aktivitását, és védelmet nyújtanak a béta-amiloid lerakódások ellen az agyban történő felhalmozódás ellen.
A csapat három érdekes vegyületet generált, mivel nagyon alacsony koncentrációban dolgoztak - ami létfontosságú az új gyógyszerkészítéshez. Ezután a kutatók arra törekedtek, hogy tovább vigyék ezen vegyületek egyikét és teszteljék az Alzheimer-kór állatmodelljében.
Ehhez megváltoztatott egereket alkalmaztak több béta-amiloid előállításához - ezáltal az Alzheimer-kór néhány jele megmutatkozott. Az egereket három hónapig kezeltük a vegyület napi adagolásával. Ennek eredményeként a béta-amiloid mennyisége az agyban felére csökkent. Bár más tanulmányok hasonló eredményeket produkáltak XNUMX - ban állati modellek, ennek a vizsgálatnak az eredményei azért jelentősek, mert ezt a vegyületet nemcsak a demencia kezelésére, hanem annak megelőzésére is fel lehet használni.
Más változásokat is észrevettek az ezzel a molekulával kezelt egerek agyában. A molekula csillapította az agy immunsejtjeinek reakcióját, a mikroglia. Bár ezek a sejtek fontosak az agy egészsége szempontjából, túlaktiválva is károsak lehetnek - ez történik az Alzheimer-kórral is. Ez azt mutatja, hogy a gyógyszer előnyei kétszeresek lehetnek.
Hol a következő?
A következő lépés, hogy ezt a vegyületet demenciában szenvedőkhöz juttassák el, a klinikai vizsgálatok elvégzése a laboratóriumi eredmények megerősítésére. Gyakran ez az a pont, amikor a laboratóriumi munka nem váltja be az ígéretét.
Bár a kutatók sok kutatást végeztek annak érdekében, hogy ennek a vegyületnek esélye legyen a sikerre, az agyunkat célzó gyógyszerek sikerességi aránya igen körül 6%. A korábbi gamma-szekretáz-modulátorok nem váltak gyógyszerré a résztvevők által jelentett káros hatások miatt.
De az ebben a tanulmányban kipróbált molekula előnye, hogy erősebb, ami végül oda vezet, hogy kevesebb molekula szükséges ahhoz, hogy hatással legyen a felhasználókra. Ha bekerülne a klinikai vizsgálatokba, a kutatók különféle eredményeket keresnének a pozitív eredmény bizonyítására, például arra, hogy javítja-e az ember memória tesztjének teljesítményét. Valószínűleg a tárgyalások is magukban foglalják az agy vizsgálja a strukturális változások figyelemmel kísérése és nyomon követheti a béta-amiloid lerakódásokat az agyban.
A jelek pozitívak arra, hogy ez a molekula halad előre, de a laboratóriumból a klinikába való átmenet során számos molekula nem váltotta be a hozzá fűzött reményeket. Mindazonáltal hozzáad egy újabb molekulát a kipróbáláshoz, amire szükség van, mivel a kutatók továbbra is megkönnyítik az Alzheimer-kórban szenvedő és a diagnózisra váró embereket.
A szerzőről
Mark Dallas, a sejtek idegtudományának docense, University of Reading
Ezt a cikket újra kiadják A beszélgetés Creative Commons licenc alatt. Olvassa el a eredeti cikk.
könyvek_betegség
