A COVID-19 súlyossága nagymértékben változhat. Egyes esetekben egyáltalán nem okoz tüneteket, másokban életveszélyes néhány ember különösen sérülékeny nagyon súlyos hatásainak.
A vírus aránytalanul érinti a férfiakat és az emberek, akik idősebbek és akiknek vannak olyan feltételeik, mint cukorbetegség és a elhízottság. Az Egyesült Királyságban és más nyugati országokban etnikai kisebbségek szintén aránytalanul érintettek.
Míg sok tényező járul hozzá ahhoz, hogy az embereket milyen súlyosan érinti, többek között egészségügyi ellátáshoz való hozzáférés, munkahelyi kitettség és környezeti kockázatok, mint pl környezetszennyezés, egyre nyilvánvalóbbá válik, hogy ezeknek a veszélyeztetett csoportoknak némelyike számára immunrendszerük válasza - gyulladás - magyarázza, miért betegednek meg ennyire.
Pontosabban azt látjuk, hogy a cukorbetegséghez, az elhízáshoz, az életkorhoz és a nemhez kapcsolódó kockázatok mind összefüggenek azzal, hogy az immunrendszer szabálytalanul működik, amikor szembesül a vírussal.
A gyulladás túl messzire mehet
Sok beteg számára, akik súlyos COVID-t kapnak, a túlságosan erõs immunválasz okozta súlyos tüdõkárosodás. Ezt sok gyulladásos termék, az úgynevezett citokin-vihar, az úgynevezett citokinek létrehozása jellemzi.
A citokinek valóban hatékony eszközök lehetnek az immunválaszban: leállíthatják például a vírusok szaporodását. Egyes citokinaktivitások - például más immunsejtek bejuttatásának elősegítése a fertőzés elleni küzdelemben vagy ezen felvett sejtek erekbe jutásának növelése - valódi kárt okozhatnak, ha nem ellenőrzik őket. Pontosan ez történik egy citokin-viharban.
Számos fehérvérsejt hoz létre citokineket, de úgy tűnik, hogy a speciális sejtek, az úgynevezett monociták és makrofágok, a citokin viharok létrehozásának egyik legnagyobb bűnösét jelentik. Megfelelő kontroll mellett ezek a sejtek a jót jelentik, amely képes felismerni és elpusztítani a fenyegetéseket, megtisztítani és helyrehozni a sérült szöveteket, és más immunsejteket hozhat segítségül.
Súlyos COVID esetén azonban a monociták és a makrofágok működése hibásan működik. És ez különösen igaz cukorbetegségben és elhízásban szenvedő betegeknél.
A glükóz üzemanyag-károsodást okoz
Ha a cukorbetegség nem szabályozható jól, magas glükózszintet eredményezhet a szervezetben. A nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a COVID-ben a makrofágok és a monociták aggasztó következményekkel reagálnak a magas glükózszintre.
A COVID-t okozó vírusnak, a SARS-CoV-2-nek célpontra van szüksége, amelyre rá lehet reteszelni a sejtjeinket. Választása a sejtfelszínen található fehérje úgynevezett ACE2. A glükóz növeli az ACE2 szintjét a makrofágokban és a monocitákban, elősegítve a vírus megfertőzését azon sejtekkel, amelyeknek segítenie kell annak elpusztítását.
A citokinek, a kis immunsejtek által felszabadított kis fehérjék kulcsszerepet játszanak az immunválasz irányításában. scienceanimations.com, CC BY-SA
Miután a vírus biztonságosan benne van ezekben a sejtekben, sok gyulladásos citokint kezd el gyártani - hatékonyan beindítja a citokin-vihart. És minél magasabb a glükózszint, annál sikeresebben replikálódik a vírus a sejtekben - lényegében a glükóz táplálja a vírust.
De a vírus még nem készült el. Emellett a vírusos fertőzött immunsejtekből olyan termékek is előállíthatók, amelyek nagyon károsak a tüdő számára, például reaktív oxigénfajok. Ráadásul a vírus csökkenti más immunsejtek - limfociták - elpusztító képességét.
Az elhízás magas glükózszintet is okoz a szervezetben, és a cukorbetegséghez hasonlóan befolyásolja a makrofágok és a monociták aktiválódását. Kutatások kimutatták, hogy az elhízott egyének makrofágjai an ideális hely hogy a SARS-CoV-2 boldoguljon.
A gyulladáshoz kapcsolódó egyéb kockázatok
Ugyanaz a gyulladásos profil, amelyet a cukorbetegség és az elhízás okoz, néhány idősebb embernél (60 év felett) is megfigyelhető. Ennek oka egy úgynevezett jelenség gyulladásos.
A gyulladás kialakulását a gyulladásgátló citokinek magas szintje jellemzi. Számos tényező befolyásolja, beleértve a genetikát, a mikrobiómát (a benned és rajtad élő baktériumok, vírusok és egyéb mikrobák) és az elhízást.
Sok idősebb embernek is van kevesebb limfocita - azok a sejtek, amelyek kifejezetten megcélozhatják és elpusztíthatják a vírusokat.
Mindez azt jelenti, hogy néhány idősebb ember számára immunrendszere nemcsak rosszul van felkészülve a fertőzés leküzdésére, hanem valószínűbb, hogy káros immunválaszhoz is vezet. Ha kevesebb limfocita van, az azt jelenti, hogy az oltások nem is működnek megfelelően, ami döntő fontosságú a jövőbeli COVID vakcinakampány megtervezésekor.
Egy másik rejtvény, amely aggasztónak találta a kutatókat, az az, hogy miért tűnnek a férfiak sokkal kiszolgáltatottabbak a COVID-nek. Ennek egyik oka, hogy a férfiak sejtjei úgy tűnik, hogy könnyebben fertőződnek a SARS-CoV-2-vel, mint a nők. Az ACE2 receptor, amelyet a vírus a sejtek megkötésére és megfertőzésére használ sokkal magasabban fejezte ki férfiaknál, mint nőknél. A férfiaknál magasabb a TMPRSS2 nevű enzim szintje is, amely elősegíti a vírus sejtbe jutási képességét.
Az immunológia néhány nyomot is kínál a nemek közötti különbségről. Régóta ismert, hogy a férfiak és a nők különböznek egymástól immunválaszok, és ez igaz a COVID-ben is.
A legújabb előnyomtatás (még nem áttekintett kutatás) az SARS-CoV-2-re adott immunválaszt férfiak és nők körében követte és hasonlította össze az idők során. Megállapította, hogy a férfiaknál nagyobb valószínűséggel alakulnak ki olyan atipikus monociták, amelyek mélyen gyulladásgátló hatásúak és képesek citokinviharra jellemző citokinek előállítására. A nők általában erősebbek is voltak T-sejt válasz, amely a hatékony vírusöléshez szükséges. A megnövekedett életkor és a magasabb testtömeg-index azonban megfordította a nők védő immunhatását.
Az ehhez hasonló tanulmányok rámutatnak az emberek különbözőségére. Minél jobban megértjük ezeket a különbségeket és sebezhetőségeket, annál jobban megfontolhatjuk, hogyan lehet a legjobban kezelni az egyes betegeket. Az ehhez hasonló adatok azt is kiemelik, hogy fontolóra kell venni az immunfunkció variációit, és a demográfiai szempontból változatos embereket is bevonják a gyógyszer- és oltási kísérletekbe.
A szerzőről
Sheena Cruickshank, orvosbiológiai professzor, Manchester Egyetem
Ezt a cikket újra kiadják A beszélgetés Creative Commons licenc alatt. Olvassa el a eredeti cikk.
könyvek_immun
