A legtöbb esetben a tudósok még mindig nem tudják, mi okozza az Alzheimer -kórt. FGC / Shutterstock.com
A Biogen nemrégiben bejelentette, hogy felhagy a késői stádiumú gyógyszerével Alzheimer-kór, aducanumab, ami miatt a befektetők milliárdokat veszít dollár.
Kellene nem lepődtek meg.
Nem csak több volt, mint 200 sikertelen kísérlet az Alzheimer -kór esetében már egy ideje egyértelmű, hogy a kutatók valószínűleg évtizedekkel odébb állnak attól, hogy kezelni tudják ezt a rettegett betegséget. Ami egy jóslathoz vezet: Életemben nem lesz hatékony terápia az Alzheimer -kór ellen.
Klinikailag sürgősségi orvos vagyok. De a kutatási érdeklődésem diagnosztikai biomarkereket tartalmaznak, amelyek a betegségek molekuláris mutatói, és az Alzheimer -kór diagnosztikai tesztje valami szent grál.
Az Alzheimer -kór számos szerencsétlen körülmény találkozásánál fekszik. Maradjon velem-ez többnyire rossz hír mindenkinek, aki középkorú vagy idősebb, de a végén egyfajta jutalom is van. Ha megérti, hogy miért nem lesz nagy előrelépés az Alzheimer -kórban, akkor egy kicsit jobban megérti azt is, hogy a modern orvostudomány miért kevesebb áttörést ért el a fő betegségek terén.
Nem tudjuk, mi okozza ezt a betegséget
Évtizedek óta széles körben hitték, hogy az Alzheimer-kór oka az úgynevezett abnormális fehérjék felhalmozódása amiloid és a Tau. Ezek az elméletek uralták a területet, és néhányan azt hitték, hogy mi vagyunk a hatékony kezelések határán - ezen kóros fehérjék megelőzésével vagy eltávolításával. De ha az elméletek helyesek lennének, valószínűleg legalább egy vagy két pozitív klinikai vizsgálatot végeztünk volna.
Utólag a több évtizedes amiloid a rögzítés a hiba amit el lehetett volna kerülni. Bár van összefüggés az amiloid és az Alzheimer -kór kockázata között, vannak olyan idős emberek, akiknek az agya igen jelentős mennyiségű fehérjét és mégis vannak kognitív szempontból ép. Ennek a megfigyelésnek a változatai nyúlnak vissza legalább az 1960-okat. Ez az egyik oka annak, hogy a kutatók megkérdőjelezték a lelkesedést erre az egyetlen hipotézisre.
Mindig lehetséges volt, hogy a klasszikus plaketteket és gubancokat először látta Alois Alzheimer, és ma már ismert, hogy kóros fehérjékből áll az öregedés epifenoménjei és nem a betegség oka. Az epifenomenák olyan jellemzők, amelyek a betegséghez kapcsolódnak, de nem okai.
Az Alzheimer -kórban szenvedők agyában bekövetkező változások.
{vembed Y = 0GXv3mHs9AU}
De még meggyőzőbb, hogy az Alzheimer -kór okának megértésében a kutatók közelebb vannak a kezdethez, mint a véghez, az alternatív elméletek hosszú listája. Ez most magában foglalja, de nem kizárólagosan: fertőzés, rendezetlen gyulladás, abnormális cukorbetegséghez hasonló anyagcsere és számos környezeti toxinok.
És az elmúlt néhány évben újabb bizonyítékok születtek vírusos, bakteriális és a gombás fertőzések. Ezek vírusos és a bakteriális a hipotéziseket eureka mozzanatként ábrázolták. De ez felveti a kérdést: Hogyan hiányoztak az epidemiológia hatékony eszközei az olyan dolgokhoz, mint például a herpesz és az ínybetegségek?
Nem egy betegség egyetlen okból
Ha az Occam borotvát - azt az elvet, hogy gyakran a legegyszerűbb megoldás a legjobb - alkalmazzák a lehetséges okok mosodai listáján, ez mélyreható következményekhez vezet. Bármelyik Az Alzheimer -kór nem egy betegség, vagy számos tényező hozzájárulhat ennek kiváltásához vagy népszerűsítéséhez. Egyes hatóságok próbáltak ilyen érveket felhozni egy ideig.
Ezek bármelyike rossz hír lenne, mivel több hatékony kezelést kell kifejlesztenünk, esetleg kombinációban.
Sajnos az orvosbiológiai rendszerünket egyszerre egyetlen gyógyszer kifejlesztésére és tesztelésére terveztük. A gyógyszerek kombinációja drámaian megnöveli a hatékonyság és a toxicitás teszteléséhez szükséges klinikai vizsgálatok számát.
Ez csak néhány az Alzheimer -kór kockázati tényezői közül. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com
Figyelmen kívül hagytuk az öregedés biológiáját
Az Alzheimer -kór után 50 évig leírta a első beteg, a betegséget viszonylag ritkának tekintették. Pre-szenilis demenciának nevezték, és viszonylag korán sújtott, és néha családokban futott. Az időskori sokkal gyakoribb demencia - a szenilis demencia - részének tekintették öregedés.
De itt van a dolog-típustól függetlenül az Alzheimer-kór erőteljes korhoz kapcsolódó társulással rendelkezik. Ez még azokra a betegekre is igaz, akik korán kialakuló, öröklött Alzheimer-kórban szenvednek. Adja meg valakinek a lehető legrosszabb genomot az Alzheimer -kórhoz - beleértve a rettegettet is APOE e4 gén ami a kockázat tízszeresére nőhet - és ennek a személynek még egy kicsit el kell öregednie a betegség kialakulása előtt.
Kombinálja a kockázati tényezők hosszú listáját az erőteljes életkorral, és az Alzheimer -kór kerül a középpontba. A neuronok lehetnek a sejttípusok magas huzalos cselekedetei, és az öregedés öregedése menthetetlenül megviseli őket. A sok sejtes sértés közül bármelyik felgyorsíthatja az idegsejteket a korábbi sejthalál felé. Ezek közül a legrosszabb lehet egy különösen rossz gén, amelyet a szüleitől örökölt, de mindegyik többé -kevésbé additív.
Ha helyes, akkor ez a betegségfelfogás azt jelenti, hogy még messzebb vagyunk a hatékony kezeléstől.
Az öregedés nem betegség. Ez az élet normális íve és az ember létének elkerülhetetlen része („por a por”). Mint ilyen, az öregedés biológiája nem kapott a figyelem, amelyet a kutatási finanszírozás arany éveiben a szervrendszerekre és a betegségekre ruháztak fel.
Utólag azt gondolom, hogy ez súlyos hiba lehetett. Ha felsorolja a modern élet fő betegségeinek - szívbetegségek, cukorbetegség, demencia - kockázati tényezőit, akkor a legerősebb szinte mindig az életkor.
Lényeg: Nem értjük az Alzheimer -kór legfontosabb kockázati tényezőjének alapvető tudományát sem.
Még a betegséget sem tudjuk pontosan diagnosztizálni
Alois Alzheimer -beteg, Auguste Deter 1902 -ben. Ő volt az első leírt eset az Alzheimer -kór néven ismertté vált esetek közül. Wikimedia
Bár széles körben ismert, hogy az élet során nem lehet pontosan diagnosztizálni az Alzheimer -kórt, az Alzheimer -kór kutatásának piszkos kis titka az, hogy a betegek jelentős része nem kategorizálható még boncoláskor is. A klasszikus plakkok és gubancok, amelyeket Alois Alzheimer látott mikroszkópján keresztül, talán ne legyen pontos ennek a betegségnek a biomarkerei.
A terápiák kifejlesztésének egyetlen abszolút követelménye a pontos diagnózis. Nem kezdheti el a gyógyszer kifejlesztését, ha nem tudja pontosan meghatározni, hogy ki szenved, és ki nem. Az Alzheimer -kór ennek alapvető példája, mivel nagyon nehéz diagnosztizálni. Élő betegeknél olyan betegségek, mint érrendszeri demencia és a Lewy test demencia megkülönböztethetetlen az Alzheimer -kórtól. A legújabb technológiák némelyike valójában a képalkotó amiloidon alapul, amit egyes tanulmányok mutatnak lehet, hogy nem megbízható diagnosztikai teszt.
Az új terápiák átfutási ideje a vártnál hosszabb
Hosszú időbe telik, amíg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyja a gyógyszert. Attól a pillanattól kezdve, hogy egy lehetséges gyógyszert először elképzeltek, gyakran előfordul Több mint 10 éve amíg rendelkezésre áll.
Az agynak kevés, ha van javítás mechanizmusok. Tehát amikor az Alzheimer -kór kezeléséről beszélünk, a megelőzésre gondolunk, nem pedig a visszafordításra.
Az Alzheimer -kór természeti története olyan, hogy a megelőző terápiát a betegség korai szakaszában kell elkezdeni. Ezzel évek telnek el a gyógyszerfejlesztési ciklusban. Egy évtized a felfedezéstől az ágyig jó hír lenne egy Alzheimer -kór számára.
De a történelem azt tanítja nekünk, hogy a késések még rosszabbak is lehetnek. Röviddel a géntechnológia felfedezése után az 1980 -as évek elején gyakori volt azt mondani a betegeknek, akik olyan betegségekben szenvedtek, mint a sarlósejt, hogy a genetikai gyógymód csak egy néhány év múlva. A sarlósejtes rendellenességről és a genomban való elhelyezkedéséről ismert volt majd valamikor. Az érintett szervrendszer könnyen hozzáférhető. Harminc évvel később még mindig nem tudtunk sikeresen gyógyítani olyan betegségeket, mint a sarlósejt, és ezeknek a korai előrejelzéseknek az agya fájdalmas emlékek az idősebb orvosok számára, mint én.
Az Alzheimer -kór helyzete sokkal rosszabbnak tűnik, mint a sarlósejtes betegség az 1980 -as években. Nem tudjuk az okát - amely valószínűleg többtényezős -, és nehéz elérni a szervet. A neurológiai betegségek pedig különösen nagy kihívást jelentenek, mert az agy védve van a vér-agy gáton. Még ha potenciálisan hatékony gyógyszere is van, nem biztos, hogy eléri a célját.
Ha ezeket a szempontokat összeadja, a hosszú út elõre húzódik.
De ha nincs gyógyszer a belátható jövőben, az nem jelenti azt, hogy nincs mit tenni. Van néhány jel arra, hogy az egészséges életmódra irányuló törekvések lehetnek megelőzni az Alzheimer -kórt. És ha nem is, akkor valószínűleg hatékonyak a megelőzésben érrendszeri demencia, Amely majdnem olyan gyakori.
A szerzőről
Norman A. Paradis, az orvostudomány professzora, Dartmouth College
Ezt a cikket újra kiadják A beszélgetés Creative Commons licenc alatt. Olvassa el a eredeti cikk.
Kapcsolódó könyvek
at InnerSelf Market és Amazon
