Az antiretrovirális terápia forradalmasította a HIV -fertőzöttek életét. Sok országban a várható élettartam a vírussal élő személy ma már majdnem ugyanaz, mint aki nem fertőzött.

De az antiretrovirális terápia nem gyógymód. Ha leállítják, a vírus néhány héten belül szinte minden fertőzött személyben újraindul - még sokéves szuppresszív terápia után is.

A HIV -kutatás tehát továbbra is gyógymódot keres. A hangsúly azon van, hogy megértsük, hol és hogyan marad fenn a HIV az antiretrovirális terápiában. Ezeket a felismeréseket azután olyan terápiák kifejlesztésére használják, amelyek végső soron lehetővé teszik számunkra a HIV -fertőzés gyógyítását - vagy lehetővé teszik a HIV -vel élő emberek számára, hogy biztonságosan abbahagyják az antiretrovirális terápiát, és kordában tartsák a vírust.

Elméleti lehetőség

Az elmúlt évtizedben jelentősen nőtt annak megértése, hogy hol és hogyan tart fenn a HIV, ha valaki antiretrovirális terápiában részesül. Ma már világos, hogy a HIV-genom integrációja a hosszú életű nyugalmi sejtekbe a fő akadály egy gyógymódra. Ezt az állapotot HIV latencia -nak nevezik.

A vírus antiretrovirális terápiában más formában is fennmaradhat. Mind a HIV majommodelljeiben, mind az antiretrovirális terápiában részesülő HIV-fertőzött egyénekben a vírust a T-tüsző segítősejtekben találták, amelyek a nyirokszövet egy speciális rekeszében találhatók. Ezek a sejtek a nyirokcsomó egy részében találhatók, ahol az immunrendszer elleni harcsejtek vagy a citotoxikus T -sejtek behatolása korlátozott.

Egyes szövetekben előfordulhat, hogy az antiretrovirális szerek nem hatolnak be jól. Ez is hozzájárulhat a kitartáshoz. Végül is van némi bizonyíték hogy legalább néhány egyénben és néhány helyen a vírus még mindig nagyon alacsony szinten replikálódhat.

A mai napig csak egy eset fordult elő a gyógyír a HIV -re. Ez a leukémia vérképző őssejt-transzplantációjának összefüggésében történt HIV-rezisztens donor sejtekkel. Ez nyilvánvalóan nem kivitelezhető gyógyító stratégia a HIV számára. De megtudtuk, hogy a HIV teljes felszámolása elméletileg lehetséges. Hasonló módszereket próbáltak ki, de más nem járt még sikerrel. Mind a hat hasonló transzplantációt kapott egyén fertőzés vagy rák visszaesése miatt halt meg a transzplantációt követő 12 hónapon belül.

Más eset jelentések megerősítették, hogy a vérképző őssejt -transzplantáció, még rendszeres őssejt -donorból is, drasztikusan csökkentheti a fertőzött sejtek gyakoriságát. De amikor az antiretrovirális terápiát ezt követően abbahagyták, a vírus továbbra is visszatért - bár hónapokba és nem hetekbe telt.

Ezek az esetek azt mutatják, hogy bár a látensen fertőzött sejtek gyakoriságának csökkentése késleltetheti a vírusok visszapattanásának idejét, szükség van a HIV elleni hatékony immunfelügyeletre, hogy ellenőrizzék a maradékot.

Génterápia

<p></p> génterápia hogy egy sejtet ellenállóvá tegyen -e a HIV -vel szemben, vagy szó szerint eltávolítsa azt a sejtből, most aktívan vizsgálják. A génterápia kezdeti célpontja a CCR5 volt. Ugyanez a gén hiányzik néhány ritka egyénből, akik természetesen ellenállnak a HIV -nek.

Biztonságos klinikai vizsgálatok történtek a génterápiával, amelyek megszüntetik a CCR5 gént, és más sejteket ellenállóvá tesznek a HIV -vel szemben. De még sok munkát kell végezni a génmódosított sejtek számának növelése érdekében.

Más munka, még mindig a kémcsöves kísérletek stádiumában, génollóval veszi célba magát a vírust. Ez a megközelítés bonyolultabb lehet, mint a CCR5 célzása. A vírus ugyanis gyorsan képes mutálni és megváltoztatni genetikai kódját, így a génolló már nem működik.

Más lehetőségek

Ha az antiretrovirális terápiát nagyon korán - a fertőzést követő napokban vagy hetekben - elkezdi, jelentősen csökkenthető a látensen fertőzött sejtek száma. Ez is hozzájárul az immunrendszer működésének megőrzéséhez. Bár a túl későn diagnosztizált HIV-fertőzöttek többsége számára nem ez a lehetőség, a korai diagnózis és kezelés hatékony stratégia lehet az egyes betegek immunrendszerének fenntartására.

Több évvel ezelőtt, Francia nyomozók leírták, hogy a kezelés utáni kontroll az egyének legfeljebb 15% -ánál volt lehetséges a fertőzést követő hónapokban. Ezek az adatok továbbra is kissé ellentmondásosak, mivel más kohorszokban a kezelés utáni kontroll sokkal kevésbé gyakori. Még mindig nem teljesen értjük, hogy milyen tényezők fontosak a kezelés utáni ellenőrzéshez, de úgy tűnik, hogy az immunrendszer jellege kritikus fontosságú.

Érdekes módon a kezelés utáni kontroll különböző etnikai csoportokban eltérő lehet. A legutóbbi jelentés Afrikából azt sugallja, hogy a kezelés utáni kontroll sokkal gyakrabban fordulhat elő az afrikai populációkban, mint a kaukázusi embereknél.

És az csecsemők korai kezelése potenciálisan áthelyezheti a vírust a hosszú életű T-sejtekből való elrejtésből. A gyermekek és felnőttek körében fennálló vírus fennállásának különbségeinek megértése fontos betekintést nyújthat a HIV kezelésére szolgáló új stratégiákba.

"Sokkolj és öld meg"

A látensen visszafordító szereknek nevezett gyógyszerekkel aktiválva a HIV-fehérjék expresszióját látensen fertőzött sejtekben, ez elősegítheti a vírus-expresszáló sejtek eliminációját immun- vagy vírus által közvetített sejthalál révén. Ezt a megközelítést általában „sokk és ölés” néven emlegetik.

Számos kutatás segített azonosítani késleltetést megfordító szerek amelyeket most kísérleti klinikai vizsgálatok során teszteltek. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy bár szuppresszív antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél HIV -expresszió indukálható, ez nem csökkentette a fertőzött sejtek gyakoriságát. Más szóval, sokk, de nem ölni.

A folyamatban lévő vizsgálatok azt vizsgálják, hogyan lehet növelni ezen sejtek elpusztítását az immunrendszer fellendítésepéldául vakcinákkal vagy gyógyszerekkel, amelyek a fertőzött sejtek öngyilkosságát idézik elő.

Megelőzés és az immunválasz erősítése

A gyógyászati ​​kutatások valószínűleg hasznot húznak a vakcinákba történő igen jelentős befektetésből, amelyet azért fejlesztettek ki, hogy megvédjék az embereket a fertőzéstől. Ezek egy része gyógymódként is működhet. Ezeket a vakcinákat most klinikai vizsgálatok keretében vizsgálják fertőzött egyéneken, antiretrovirális gyógyszerekkel.

Látványos előrelépések történtek az utóbbi időben egyes daganatok kezelése az immunválaszt fokozó gyógyszerek alkalmazása. Ezeket immunpontos blokkolónak nevezik.

Ezek a gyógyszerek újjáélesztik a kimerült T-sejteket, így akcióba léphetnek-a rákos sejtek és ugyanúgy a HIV-fertőzött sejtek ellen. Ezek a gyógyszerek jelenleg klinikai vizsgálati szakaszban vannak HIV-fertőzött betegeknél, akik különböző rákos megbetegedéseket kezelnek.

Az immunrendszer erősítésének másik módja egy nagyon primitív immunválasz kiváltása, amely a fertőzésekre reagál. Ezeket a gyógyszereket ún toll-like receptor (TLR) agonisták. Majmoknál a TLR-7 agonisták stimulálják a látensen fertőzött sejteket és hatékony immunválaszt. Ez a fertőzött sejtek mérsékelt csökkenéséhez vezet. Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak HIV-fertőzött egyéneken antiretrovirális szerekkel.

Más beavatkozásokra van szükség

A sikeres stratégiához valószínűleg két összetevőre lesz szükség: a retrovírus-ellenes kezelés során fennálló vírus mennyiségének csökkentésére és a hosszú távú immunfelügyelet javítására a maradék vírusok megcélzása érdekében. Sokkal több munkát kell végezni a HIV-kúrán az alacsony jövedelmű környezetben, hogy jobban megértsük a különböző HIV-törzsek hatásait, az együttfertőzés és a gazdagenetika hatásait.

Más területek tanulságai, különösen az onkológia, a transzplantáció és az alapvető immunológia, mind fontosak ahhoz, hogy tájékoztassák a gyógyítással kapcsolatos kutatások következő előrelépéseiről. Végül gondoskodnunk kell arról, hogy a gyógyuláshoz vezető bármilyen beavatkozás költséghatékony és széles körben elérhető legyen.

A kombinált antiretrovirális terápia 1990-es évek közepén történő megvalósítását még mindig a modern orvoslás egyik legjelentősebb eredményének tekintik. Az egész életen át tartó antiretrovirális terápia továbbra is a legjobb megoldás minden HIV-fertőzött személy számára. A HIV gyógyításának megtalálása továbbra is komoly tudományos kihívás, de sokan úgy vélik, hogy ez a lehetőségek körébe tartozik, és remélhetőleg fontos szerepet fog játszani a HIV megszüntetésében.

A szerzőkről

Sharon Lewin, tanácsadó orvos, fertőző betegségek osztálya, Alfred Kórház és igazgató, A Peter Doherty Fertőzés és Immunitás Intézet

Thomas Aagaard Rasmussen, klinikai kutató, A Peter Doherty Fertőzés és Immunitás Intézet

Ezt a cikket eredetileg közzétették A beszélgetés. Olvassa el a eredeti cikk.

Kapcsolódó könyvek

at InnerSelf Market és Amazon